骨骺发育不良，多发，3; EDM3

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• 骨骺发育不良，多发性，3，伴有肌病

▼ 说明

多发性骨骺发育不良的特点是早发性身材矮小、步态蹒跚、膝盖僵硬和/或疼痛，有时还有其他关节（Muragaki 等，1996）。

有关多发性骨骺发育不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 EDM1（132400）。

▼ 临床特征

患有多发性骨骺发育不良（MED） 的个体通常在儿童期和青春期出现蹒跚步态、膝盖僵硬和/或疼痛。 很少有患者会累及其他关节，例如肘、腕或踝。 有些患者身材轻度矮小和/或双手粗短。 患者常常因为症状轻微而不会寻求医疗建议。 X线检查可见骨骺扁平、不规则，膝关节内翻或外翻畸形，逐渐出现骨关节炎，伴或不伴游离体。 髋部早熟骨关节炎通常需要早期髋关节置换术。 通常没有脊柱异常（Muragaki 等，1996）。

临床变异性

博内曼等人（2000） 报道了一个患有常染色体显性 EDM 的家族，主要影响膝关节和轻度近端肌病。 先证者是一名 10 岁男孩，被转诊评估近端肌无力和血清肌酸激酶轻度升高。 他一岁时就能走路，但三岁时发现走路和爬楼梯有困难。 他总是很难从地板上站起来，有时会使用单手高尔斯动作。 他很容易疲劳，跑得不好，还抱怨膝盖疼痛。 颈部屈曲明显无力，肩部外展和肘部伸展轻度无力，下肢近端无力（腘绳肌弱于股四头肌）。 X线检查显示，MED特征性骨骺改变以膝关节最为明显，其次是踝关节。 受影响的家庭成员同样表现出 MED 主要影响膝关节，但臀部不受影响。 先证者的母亲颈部屈肌无力，四肢近端轻微无力。 博内曼等人（2000） 建议，患有 MED 且步态蹒跚但髋关节受累最少的患者应评估原发性肌病和 IX 型胶原蛋白突变。

▼ 测绘

在一个拥有 EDM 的大家庭中，Paassilta 等人（1999） 发现了与染色体 20q13 上的 COL9A3 基因连锁一致的遗传模式。

▼ 分子遗传学

Paassilta 等人在患有 EDM3 的大家族受影响的成员中（1999） 鉴定了 COL9A3 基因（120270.0001） 内含子 2 受体剪接位点的杂合突变。

在一个患有 MED 的 3 代日本家庭中，Nakashima 等人（2005） 鉴定了 COL9A3 基因（120270.0004） 内含子 2 中的杂合供体剪接位点突变。 受影响的成员有膝盖疼痛（女性“偶尔”），但身高正常，没有肌肉无力的迹象或症状。 中岛等人（2005） 评论说这些病例比 Paassilta 等人报道的病例要温和（1999）。

Bonnemann 等人在常染色体显性 MED 家族受影响成员中主要影响膝关节并患有轻度近端肌病（2000） 在 COL9A3 基因（120270.0002） 的内含子 2 中检测到杂合剪接受体突变，导致外显子 3 的跳跃。作者认为 MED 和轻度肌病可能是由该突变的显性负效应引起的。