FAM20B 糖胺聚糖木糖基激酶; FAM20B

• 序列相似度20的家庭，成员B
• KIAA0475

HGNC 批准的基因符号：FAM20B

细胞遗传学位置：1q25.2 基因组坐标（GRCh38）：1:179,025,803-179,076,566（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Seki 等人（1997） 获得了部分 FAM20B 克隆，他们将其命名为 KIAA0475。 3-prime UTR 包含 2 个 Alu 序列。

通过以小鼠 Fam20a（611062） 序列作为查询的数据库分析，Nalbant 等人（2005） 鉴定了一个具有相关序列的基因家族，其中包括哺乳动物中的另外两个成员：FAM20B 和 FAM20C（611061）。 推导的 3 个蛋白质在人类、小鼠和大鼠中高度保守。 所有这些都包含保守的推定信号序列和保守的 C 端序列。 推导的人FAM20B蛋白含有459个氨基酸。 表达分析表明，与FAM20A一样，FAM20B和FAM20C在造血过程中表达。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Seki 等人（1997） 将 FAM20B 基因定位到 1 号染色体。

Hartz（2014） 根据 FAM20B 序列（GenBank AB007944） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 FAM20B 基因对应到染色体 1q25.2。

▼ 分子遗传学

关联待确认

黑田等人（2019） 研究了一名女婴（患者 2），该婴儿在出生 2 小时后死于类似于 Desbuquois 发育不良的新生儿短肢发育不良（参见 DBQD1, 251450）。 她的已知 DBQD 相关基因突变呈阴性，全外显子组测序揭示了 FAM20B 基因突变的复合杂合性：5 bp 缺失（c.174_178delTACCT, NM_014864） 导致移码和提前终止（Thr59AlafsTer19），1 bp 缺失（c.1038delG, NM_014864） 导致框架移位和提前终止（Asn347MetfsTer4）。 在日本公共遗传变异数据库或 ExAC、1000 基因组计划或外显子组测序计划数据库中均未发现这两种突变。 受影响的哥哥（患者 1）在生命 66 天时死于急性呼吸衰竭，无法获得生物材料。 同胞的临床特征包括中面部发育不全、胸廓发育不全伴呼吸衰竭、身材极度矮小伴四肢中段缩短以及大关节多处脱位。 放射学检查显示突出的小转子导致股骨呈扳手状外观、长骨干骺端张开以及关节脱位。 两名同胞均表现出轴前指发育不全，女孩还患有并指轴前重叠。 未受影响的父母均为其中一种突变的杂合子，而健康的同胞则为 1 bp 缺失的杂合子。 没有报道变体的功能分析。 作者表示，需要额外的报告来确认因果关系。

▼ 动物模型

沃格尔等人（2012） 发现小鼠 Fam20b 基因缺失会导致胚胎死亡。 性交后 12.5 天，Fam20b -/- 胚胎表现出严重的生长迟缓，多系统器官发育不全和发育迟缓，在骨骼系统、眼、肺、胃肠道和肝脏中最为明显。

马等人（2016） 发现骨骺软骨中 Fam20b 条件性敲除的小鼠在出生后第 7 天出现长骨伸长和骨化缺陷。 Fam20b缺陷的软骨细胞表现出糖胺聚糖缺乏，突变小鼠的膝关节表现出软骨肉瘤，骨骺软骨细胞过度增殖、凋亡较少、分化不足。 Fam20b 缺陷的骨骺软骨细胞还在多种信号传导途径中表现出功能增强，包括 Wnt（参见 606359）和 BMP（参见 112262）信号传导。 然而，Wnt 抑制剂只能部分挽救突变小鼠的出生后骨伸长和软骨内骨化，而 BMP 抑制剂则没有效果。

刘等人（2018） 发现神经嵴来源的间充质中 Fam20b 缺失的小鼠在出生后立即因完全性腭裂而死亡。 除了腭裂之外，突变小鼠还表现出小头畸形，伴有小下颌、鼻子缩短、舌头抬高以及额鼻颏角和颞下颌关节缺陷。 进一步分析表明，Fam20b突变小鼠的缺陷是由于神经嵴来源的成骨细胞和软骨细胞的分化和成熟受损所致。