CTD 小磷酸酶样蛋白 2; CTDSPL2

• 小 CTD 磷酸酶 4； SCP4

HGNC 批准的基因符号：CTDSPL2

细胞遗传学位置：15q15.3-q21.1 基因组坐标（GRCh38）：15:44,427,328-44,529,037（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 聚合酶 II 大亚基（POLR2A；180660） C 端结构域（CTD） 的可逆磷酸化对于协调转录与 RNA 加工和组蛋白修饰至关重要。 CTDSPL2 是一种染色质相关 CTD 磷酸酶，位于转录沉默基因区域（Wani et al., 2016）。 CTDSPL2 还通过 SNAIL（SNAI1; 604238） 的去磷酸化和稳定化在上皮间质转化中发挥关键作用（Zhao et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

瓦尼等人（2016） 指出，人类 CTDSPL2（他们称之为 SCP4）包含 466 个氨基酸，包括 C 端 CTD 磷酸酶结构域。 免疫染色和免疫荧光分析表明，在 HeLa 细胞中，SCP4 定位于细胞核，位于核外围附近。 SCP4优先与转录不活跃的染色体区域相关。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 CTDSPL2 序列（GenBank BC035744） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CTDSPL2 基因对应到染色体 15q15-q21.1。

▼ 基因功能

Ma 等人使用 RT-PCR 分析（2010）发现CTDSPL2在人脐带血（UCB）中的表达高于成人骨髓中的表达。 CTDSPL2 表达在 K562 细胞的红系分化过程中增加。 在 UCB 衍生的 K562 细胞中过表达 CTDSPL2 会增加红系分化过程中含血红蛋白的细胞，并增加 ε-珠蛋白（HBE1; 142100） 和 γ-珠蛋白（参见 HBG1, 142200） 基因的表达。 K562细胞中CTDSPL2的抑制降低了含血红蛋白的细胞以及ε-和γ-珠蛋白的表达，但它并没有抑制红系分化过程中含血红蛋白的细胞的增加。 同样，在 UCB 衍生的 CD34（142230） 阳性造血祖细胞（HPC） 中过度表达 CTDSPL2 会增加所有珠蛋白基因的转录。 CTDSPL2的抑制仅减少ε珠蛋白基因的转录，对其他珠蛋白基因或红系分化后的任何珠蛋白基因几乎没有影响或没有影响。

Wani 等人使用去磷酸化测定（2016） 证明 SCP4 具有 Ser5 优先 CTD 磷酸酶的功能。 分级分析表明，在 K562 细胞的红系分化过程中，染色质相关 SCP4 经历了从细胞核到细胞质的动态迁移。

赵等人（2018） 发现 MCF10A 人乳腺上皮细胞中 SCP4 的异位表达增强了 TGFB（TGFB1; 190180） 诱导的上皮间质转化，并通过 SNAIL 的调节促进细胞迁移。 相反，敲除 SCP4 会减弱这些参数。 SCP4 直接与 SNAIL 的 N 末端区域结合，并通过 Ser96 和 Ser100 的去磷酸化来阻断其多泛素化，从而促进 SNAIL 的稳定性。