常染色体显性耳聋 72; DFNA72

马等人（2017） 报道了一个 4 代中国家庭（家庭 HN-01），其中 8 名活着的人在 26 至 30 岁之间出现进行性听力损失。 部分患者有耳鸣，但无眩晕。 纯音听力测试显示感音神经性听力损失主要集中在中频，导致初始阶段听力图呈碗形或U形。 听力损失进展为全频听力损失。

▼ 遗传

Ma等人报道的DFNA72在该家族中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有 DFNA72 的中国家庭（家庭 HN-01）的受影响成员中，Ma 等人（2017） 发现了 SLC44A4 基因中的杂合错义突变（M156V; 606107.0001）。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 体外功能表达研究表明，与对照组相比，转染突变体 SLC44A4 的 SH-SY5Y 细胞胆碱摄取较低，乙酰胆碱（ACh） 释放减少。 研究结果表明，该突变会导致胆碱-乙酰胆碱系统缺陷，导致毛细胞的神经支配和维护受损，并对内侧橄榄耳蜗（MOC） 传出神经产生特定的不利影响。 这些变化可能会导致噪音引起的耳蜗损伤更加脆弱。

▼ 动物模型

在斑马鱼胚胎中，Ma 等人（2017） 发现 slc44a4 在整个发育过程中表达，表达集中在耳泡、胸鳍和中脑周围。 slc44a4 的吗啡啉敲低会导致异常数量的小、融合和错位的耳石，以及较小的内耳。 与对照组相比，畸形神经丘含有较少数量的功能性毛细胞和较少的静纤毛。 畸形斑马鱼还表现出异常的游泳行为，这归因于平衡系统缺陷以及听力下降。 这些缺陷可以通过人类野生型 SLC44A4 来修复。