微管相关蛋白 11; MAP11

• 7 号染色体开放解读码组 43； C7ORF43

HGNC 批准的基因符号：TRAPPC14

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,154,422-100,158,722（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

佩雷斯等人（2019） 报道全长人类 MAP11 含有 580 个氨基酸，在脊椎动物中高度保守。 数据库分析揭示了编码 311 个氨基酸亚型的 MAP11 变体。 RT-PCR 分析显示，MAP11 在所有检查组织中普遍存在且高表达，其中脑、小脑、睾丸和全血中表达升高。

▼ 测绘

佩雷斯等人（2019） 指出 MAP11 基因对应到 7 号染色体。

Gross（2019） 根据 MAP11 序列（GenBank NM_018275） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MAP11 基因对应到染色体 7q22.1。

▼ 基因功能

Perez 等人通过对 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞进行免疫荧光和免疫共沉淀分析（2019） 表明 MAP11 通过在有丝分裂中与 α-微管蛋白（TUBA1A; 602529） 相互作用与微管纺锤体相关，并在胞质分裂和细胞脱落过程中与 PLK1（602098） 共定位。 与对照细胞相比，SH-SY5Y 细胞中 MAP11 的敲低导致增殖减少和细胞活力降低。

▼ 分子遗传学

Perez 等人在 3 名同胞中，由近亲贝都因父母所生，患有常染色体隐性遗传性原发性小头畸形 25（MCPH25；618351）（2019） 鉴定了 MAP11 基因中的纯合无义突变（E205X; 618350.0001）。 该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。

▼ 动物模型

佩雷斯等人（2019） 生成了map11 敲除或map11 功能丧失突变的斑马鱼纯合子。 两种突变系都减少了神经元增殖，头部尺寸更小，再现了人类小头畸形的表型。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 小头畸形 25，原发性，常染色体隐性遗传（1 个家族）
MAP11、GLU205TER
Perez 等人在 3 名同胞中，由近亲贝都因父母所生，患有常染色体隐性遗传性原发性小头畸形 25（MCPH25；618351）（2019） 鉴定了 MAP11 基因中的纯合 c.613G-T 颠换（c.613G-T, NM_018275.4），导致 glu205-to-ter（E205X） 取代。 该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。 gnomAD 或 ExAC 数据库中未报告该变异，并且在 300 个种族匹配的对照中也未发现该变异。 对患者细胞的分析表明，该突变逃脱了无义介导的 mRNA 衰变，并导致产生截短的蛋白质。