腺苷A3受体

腺苷受体有3种类型，每种都包含7个跨膜结构域并与G蛋白相互作用。A1受体抑制腺苷酸环化酶，而A2型受体则刺激活性。每个腺苷受体都有特定的配体结合模式和独特的组织分布（Zhao等，1995）。

细胞遗传学位置：1p13.2
基因座标（GRCh38）：1：111,499,428-111,503,632

▼ 克隆和表达
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周等（1992）从鼠脑克隆了A3腺苷受体。Sajjadi and Firestein（1993）使用大鼠A3ar作为探针，从心脏cDNA文库克隆了A3AR。推导的319个氨基酸的蛋白质序列与其他G蛋白偶联的受体一致，包括7个推定的跨膜基序和3个潜在的N-糖基化位点。mRNA包含2个推定的聚腺苷酸化信号。大鼠A3受体蛋白与A1和A2受体约有50％到60％相同，并且已被证明是腺苷酸环化酶活性的抑制剂。A3AR与大鼠A3ar共有约71％的同源性。Northern印迹分析检测到约2kb的转录本，主要在胎盘，肺，心脏，肝脏和肾脏中表达。在骨骼肌或大脑中几乎未检测到表达。Salvatore等（1993）使用大鼠序列作为探针从纹状体cDNA文库克隆了A3腺苷受体。推导的蛋白质包含318个氨基酸，与大鼠和绵羊A3腺苷受体的总体同一性分别为72％和85％。Northern印迹分析检测到2-kb转录本在肺和肝中表达最高，在脑和主动脉中表达水平，在睾丸和心脏中表达水平较低。在脾脏或肾脏中未检测到表达。通过Northern印迹分析，Murrison等（1996年）发现单个2.1kb转录本的表达主要在肝，肺，胎盘和所有受测的大脑区域表达。在心脏，骨骼肌，肾脏或胰腺中未观察到信号。

▼ 基因结构
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Murrison等（1996）确定ADORA3基因包含2个外显子，由一个约2.2 kb的单个内含子分隔。上游序列不包含TATA样基序，但具有CCAAT序列和SP1（189906），NFIL6（CEBPB; 189965），GATA1（305371）和GATA3（131320）的共有结合位点。

▼ 基因功能
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Salvatore等（1993）表征了在中国仓鼠卵巢细胞中表达的A3腺苷受体，并发现激动剂与膜制剂的结合抑制了cAMP的积累。用几种腺苷受体激动剂和黄嘌呤拮抗剂进行药理学表征表明，人受体与绵羊A3腺苷受体比与大鼠A3腺苷受体更相似。Salvatore等（1993）还指出，人类受体的组织分布与在绵羊中发现的广泛分布比在大鼠中发现的限制性分布更相似。

心脏缺血期间释放的腺苷对心脏产生有效的保护作用。腺苷A3受体在心脏心室细胞上表达，其激活作用可保护心室心脏细胞免于在随后的局部缺血中受到伤害。梁和雅各布森（1998）使用培养的鸡心室心肌细胞模型研究了腺苷A3受体的心脏保护作用。他们可能表明心脏腺苷A3受体介导了持续的心脏保护功能，并代表了新的心脏治疗靶标。心脏心房细胞缺乏天然的A3受体，并且比心室细胞具有更短的心脏保护时间。用编码人腺苷A3受体的cDNA转染心房细胞引起持续的A3激动剂介导的心脏保护作用。

腺苷在诸如缺氧或局部缺血的代谢应激条件下逐渐释放，并通过腺苷受体的活化来调节许多生理过程，例如房水分泌和眼内压。Schlotzer-Schrehardt等（2005）发现所有4种腺苷受体亚型（ADORA1，102775 ; ADORA2A，102776 ; ADORA2B，600446;（和ADORA3）在睫状体中共表达，但在对照眼的睫状上皮中分布不同，其中A3受体位于无色素上皮细胞的基底外侧膜折叠处。在患有或不患有青光眼的晶状体假性剥脱患者（177650）的所有眼睛的非色素性睫状上皮中始终发现选择性，大约10倍的ADORA3 mRNA和蛋白上调。

▼ 测绘
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通过种间回交分析，Wilkie等（1993）将腺苷A3受体定位于小鼠的3号染色体，这表明人的1p13染色体定位来自已知的小鼠/人连锁同源性。赵等（1995年）还通过种间回交分析将A3受体定位到小鼠3号染色体。Monitto等人证实了这一预测（1995年），他将ADORA3基因定位于距着丝粒8至17 cM之间的人类1p。从人/啮齿动物体细胞杂种作图小组PCR扩增DNA，然后对合并的YAC DNA进行PCR分析。从YAC的标记物含量来看，该基因被认为定位于1p21-p13。

▼ 动物模型
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通过原位杂交，Zhao等（2000）发现正常小鼠主动脉血管平滑肌层中高水平表达A3AR。他们开发了A3ar基因敲除小鼠，发现突变小鼠的血压与野生型小鼠相当，但是主动脉和心脏cAMP的水平却升高了。当用腺苷攻击时，基因敲除的小鼠在心脏和血管平滑肌中的cAMP水平进一步升高，血压显着降低。在敲除小鼠和野生型小鼠中，腺苷对ADP诱导的血小板聚集的影响相似，这表明小鼠血小板不表达A3AR。