锌指蛋白 699; ZNF699

宿醉，果蝇，同源物；HANG
FLJ38144

HGNC 批准的基因符号：ZNF699

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:9,291,139-9,309,837（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Scholz 等人（2005）描述了果蝇中的一个新基因“宿醉”（Hang），它是正常发展乙醇耐受性所必需的（参见动物模型）。Hang 基因编码一个大的核锌指蛋白，表明其在核酸结合中发挥作用。Hang基因在果蝇神经系统中普遍表达，Hang蛋白定位于神经元细胞核。

▼ Mapping

Gross（2014）根据 ZNF699 序列（GenBank BC109267）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ZNF699 基因对应到染色体 19p13.2。

▼ 分子遗传学

Bertoli-Avella 等人在来自 12 个不相关的近亲家庭的 13 名 DEGCAGS 综合征患者（大多数为阿拉伯血统）中进行了研究（619488）（2021）在 ZNF699 基因（609571.0001-609571.0005）中鉴定出 5 个不同的纯合移码突变。这些突变是通过将外显子组/基因组测序与数据存储库分析结合起来发现的。家庭隔离研究的报告不完整。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计所有变异都会导致功能完全丧失。作者指出，该基因在果蝇神经系统中表达。

▼ 动物模型

Scholz 等人（2005）发现果蝇 Hang 是正常发展乙醇耐受性所必需的。Hang基因缺失的果蝇对环境压力的反应也有缺陷，例如热和自由基产生剂百草枯。Scholz 等人使用遗传上位性测试（2005）表明，果蝇的乙醇耐受性依赖于两种不同的分子途径：由 Hang 定义的细胞应激途径，以及需要章鱼胺（哺乳动物去甲肾上腺素的果蝇类似物）的平行途径。肖尔茨等人（2005）得出的结论是，压力在细胞和系统水平上对哺乳动物吸毒和成瘾相关行为的影响在整个进化过程中可能是保守的。

▼ 等位基因变异体（5 个选定示例）：.

0001 DEGCAGS 综合征
ZNF699、4-BP DEL、NT436
Bertoli-Avella 等人在来自 7 个阿拉伯血统无关近亲家庭的 8 名患有 DEGCAGS 综合征的患者（患者 26、31、32、33、34、35、37 和 38）中（619488）（2021）在 ZNF699 基因中发现了一个纯合 4-bp 缺失（c.436_439del, NM_198535.2），预计会导致移码和提前终止（Asp146IlefsTer10）。该突变是通过外显子组/基因组测序发现的。尽管 33 号和 34 号患者是受影响的同胞，他们都携带纯合突变，与常染色体隐性遗传一致，但家族分离研究并不完整。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能完全丧失。

.0002 DEGCAGS 综合征
ZNF699，4-BP DEL，1623TTAT
Bertoli-Avella 等人在 2 名无亲属关系的男孩（患者 27 和 28）中发现了 DEGCAGS 综合征（619488），这两个男孩都是阿拉伯血统的近亲父母（2021）在 ZNF699 基因中发现了一个纯合 4-bp 缺失（c.1623_1626delTTAT, NM_198535.2），预计会导致移码和提前终止（Tyr542fs）。该突变是通过外显子组/基因组测序发现的。家庭隔离研究的报告不完整。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能完全丧失。

.0003 DEGCAGS 综合征
ZNF699，1-BP DUP，1324A
Bertoli-Avella 等人发现，一名阿拉伯血统近亲父母所生的女孩（患者 29）患有 DEGCAGS 综合征（619488）（2021）在 ZNF699 基因中发现了纯合 1-bp 重复（c.1324dupA, NM_198535.2），预计会导致移码和提前终止（Ser442fs）。该突变是通过外显子组/基因组测序发现的。家庭隔离研究的报告不完整。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能完全丧失。

.0004 DEGCAGS 综合征
ZNF699，1-BP DUP，349A
Bertoli-Avella 等人发现，一名阿拉伯血统近亲父母所生的女孩（患者 30）患有 DEGCAGS 综合征（619488）（2021）在 ZNF699 基因中发现了纯合 1-bp 重复（c.349dupA, NM_198535.2），预计会导致移码和提前终止（Ile117fs）。该突变是通过外显子组/基因组测序发现的。家庭隔离研究的报告并不完整，但还有另外 2 名类似的家庭成员受到影响。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能完全丧失。

.0005 DEGCAGS 综合征
ZNF699，4-BP DEL，NT51
Bertoli-Avella 等人发现一名患有 DEGCAGS 综合征（619488）的男孩（患者 36），其由阿拉伯血统的近亲父母出生（2021）在 ZNF699 基因中发现了一个纯合 4-bp 缺失（c.51_54del, NM_198535.2），预计会导致移码和提前终止（Ser442fs）。该突变是通过全外显子组测序发现的。家庭隔离研究的报道并不完整，但有一位兄弟也受到了类似的影响。两人都在童年时期去世。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能完全丧失。