铁弹性蛋白1; SFXN1

HGNC 批准的基因符号：SFXN1

细胞遗传学位置：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:175,478,559-175,529,741（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

弗莱明等人（2001） 克隆了小鼠 sideroflexin-1（Sfxn1），他们根据 Sfxn1 突变小鼠的铁细胞贫血和屈尾表型将其命名（参见动物模型）。 推导的 322 个氨基酸的蛋白质包含 5 个跨膜结构域和位于跨膜结构域 1 两侧的保守基序。 通过数据库分析，弗莱明等人（2001） 在线虫、果蝇和酵母中鉴定出人类 SFXN1 和直系同源物。 对 12 只成年小鼠组织的 Northern 印迹分析发现，肾脏和肝脏中 Sfxn1 表达最高，而其他组织中的表达也存在差异。 在胚胎和新生小鼠的肝红细胞生成过程中，肝脏中 Sfxn1 的表达最高。 表位标记的 Sfxn1 与转染的 HEK293T 细胞中的线粒体标记共定位。

▼ 基因功能

Kory 等人在人类细胞中进行基于 CRISPR 的遗传筛选，寻找线粒体途径的基因（2018） 鉴定了 SFXN1，一种多通道线粒体内膜蛋白。 就像缺少一碳代谢线粒体成分的细胞一样，SFXN1 缺失的细胞在甘氨酸和嘌呤合成方面也存在缺陷。 缺乏 SFXN1 及其 4 个同源物中的 1 个 SFXN3（615571） 的细胞具有更严重的缺陷，包括甘氨酸营养缺陷型。 纯化的 SFXN1 在体外转运丝氨酸。 科里等人（2018） 得出结论，SFXN1 在 1-碳代谢中充当线粒体丝氨酸转运蛋白。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 SFXN1 序列（GenBank AF327346） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 SFXN1 基因对应到染色体 5q35.2。

弗莱明等人（2001） 将小鼠 Sfxn1 基因定位到 13 号染色体。

▼ 动物模型

小鼠的屈尾（f）突变导致椎间盘发育异常，导致脊柱弯曲程度不同。 弯曲尾巴的外显率取决于遗传背景。 F/f 小鼠还表现出完全渗透性短暂性胚胎和新生儿贫血，其特征是铁细胞出现并伴有线粒体铁积累。 弗莱明等人（2001） 观察到 f/f 小鼠的贫血仅限于肝脏是主要红细胞生成器官的时期。 他们将 f 突变鉴定为 Sfxn1 基因外显子 2 中的腺嘌呤插入。 该插入发生在密码子 15 之后，预计会引起移码，从而引入 17 个新氨基酸，并在氨基酸 15 之后引入提前终止密码子。蛋白质印迹分析发现 f/f 动物中没有表达截短的蛋白质。