白细胞介素24; IL24

抑制肿瘤发生16； ST16
黑色素瘤分化相关基因 7； MDA7

HGNC 批准的基因符号：IL24

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:206,897,403-206,904,138（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

江等人（1995）使用分化诱导消减杂交策略来鉴定和克隆参与人类癌细胞生长控制和终末分化的基因。通过这种方法，他们鉴定了黑色素瘤分化相关基因 7（MDA7），该基因的表达由于人类黑色素瘤细胞终末分化而上调。发现 MDA7 的强制表达对多种人类肿瘤细胞具有生长抑制作用（Jiang 等，1996）。

黄等人（2001）确定人类 MDA7 基因编码预测大小为 23.8 kD 的蛋白质，由 206 个氨基酸组成。他们得出的结论是，MDA7 代表了一种分化、生长和凋亡相关基因，对于多种人类癌症的基因治疗具有潜在的用途。

▼ 基因功能

苏等人（1998）阐明了MDA7选择性抑制人乳腺癌细胞生长的机制以及MDA7异位表达对裸鼠体内人乳腺肿瘤形成的影响。他们发现它选择性地诱导人乳腺癌细胞凋亡并抑制裸鼠肿瘤生长。

Wang 等人通过对转染的 HEK293 细胞进行蛋白质印迹分析（2002）表明人 IL24 表达为大约 35 kD 的蛋白质，通过去糖基化将其转化为 23 kD 的蛋白质。 IL24 蛋白与 IL10（124092）细胞因子家族的其他成员具有 24% 至 33% 的同源性，其中与 IL20（605619）的同源性最高。

通过受体结合分析，Wang 等人（2002）表明人IL24与IL20RA（605620）/IL20RB（605621）和IL22RA（605457）/IL20RB异二聚体相互作用。功能分析表明，与 IL10 不同，IL24 不会抑制脂多糖诱导的 TNF 产生（191160）。

Sahoo 等人使用 Th1 和 Th2 分化的小鼠 T 细胞（2011）表明，在 T 细胞受体（TCR；参见 186880）通过近端启动子区域的开放染色质结构刺激后，Il24 在 Th2 细胞中选择性表达，其中 Ap1（参见 JUN；165160）和 Stat6（601512）结合并协同反式激活 Il24 启动子。 Stat6 或 Jun 的敲低可抑制 Th2 细胞中的内源性 Il24 表达。萨胡等人（2011）得出结论，TCR 刺激通过 STAT6 和 JUN 转录因子在转录水平的协调作用诱导 Th2 细胞中 IL24 的表达。

库玛丽等人（2013）生成了明显正常的小鼠，其在角质形成细胞中特别缺乏 Ikk2（IKBKB; 603258）和 Tnfr1（191190）。然而，仅在表皮角质形成细胞上表达 Tnfr1 的 Ikk2 -/- 小鼠出现了皮肤炎症。作者在出现银屑病样皮肤炎症的小鼠角质形成细胞中检测到 Tnfr1 依赖性 Il24 表达增加和 Stat3（102582）信号激活。 RT-PCR分析表明IL24在人银屑病表皮中也有强表达。在 TNF 刺激的原代人角质形成细胞中，NFKB（参见 164011）的药理抑制也增加了 IL24 的表达。库玛丽等人（2013）提出连接 TNF、NFKB、ERK（MAPK3; 601795）和 STAT3 信号传导的角质形成细胞内在机制参与了银屑病样皮肤炎症的引发。

▼ 基因结构

黄等人（2001）表明人类 MDA7 包含 7 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Blumberg 等人（2001）将 MDA7 基因定位到 1q32，它与 195 kb 区域内的 IL10、IL19（605687）和 IL20（605619）基因紧密相连，即 IL10 家族细胞因子簇。黄等人使用相同的方法（2001）将 MDA7 基因对应到 1q32.2-q41。

▼ 动物模型

Ma 等人使用感染鼠伤寒沙门氏菌的小鼠（2009）表明外源性Il24对细菌具有保护作用。然而，这种保护作用依赖于 Il24 糖基化，并且在 Ifng（147570）缺陷的小鼠中消失。 Il24 刺激的中性粒细胞产生 Ifng、一氧化氮和 Il12（参见 161560），激活 Cd8（参见 186910）阳性 T 细胞。 Il24不直接刺激Cd8或Cd4（186940）T细胞。马等人（2009）得出结论，IL24 激活的中性粒细胞可能在宿主防御沙门氏菌感染中发挥重要作用。