蛋白尿、低分子量、伴有高钙尿症和肾钙质沉着症

低分子量蛋白尿伴高钙尿症和肾钙质沉着症是 X 连锁高钙尿性肾钙沉着症的一种形式，是一组以近端肾小管重吸收衰竭、高钙尿症、肾钙质沉着症和肾功能不全为特征的疾病。 这些疾病也被称为“Dent 病综合征”（Scheinman，1998；Gambaro 等人，2004）。 有关 Dent 病的一般讨论，请参阅 300009。

▼ 临床特征

铃木等人（1985） 在一项针对日本儿童的筛查项目中发现了 5 名患有无症状蛋白尿的男孩。 根据 Suzuki 等人的定义，超过 50% 的尿蛋白分子量小于 40 kD（1985） 作为低分子量（LMW） 蛋白质，包括溶菌酶（153450） 和 β-2-微球蛋白（109700）。 分子量小于50 kD的血清蛋白可被肾小球自由过滤，但正常人中过滤后的蛋白随后在近端小管几乎完全被重吸收。 因此，患者的近端肾小管对 LMW 蛋白的重吸收似乎受损。 随访4至16年发现，3名患者出现肾小管功能障碍的进一步证据，包括糖尿、低磷血症、氨基酸尿和血清肌酐升高，表明这是一种进行性疾病。 铃木等人报告的患者尿液样本中（1985），村上等人（1987） 还检测到了 α-1-酸性糖蛋白（orosumucoid；138600）、α-1-微球蛋白（176870）和视黄醇结合蛋白（180250），所有这些蛋白都具有低分子量。

Murakami 和 Kawakami（1990） 报告称，受影响的儿童随着年龄的增长，身材有轻微缩短的趋势。 大约三分之一的患者肾活检显示局灶性改变，包括局灶性肾小球硬化和局灶性肾小管萎缩。

Kawakami 等人在研究 6 个家庭的 8 名无症状 LMW 蛋白尿男性患者的一级亲属时（1991） 发现 6 名父亲中的 2 名、6 名母亲中的 2 名以及其他 12 名一级亲属中的 4 名尿中 β-2-微球蛋白水平升高。 作者得出的结论是，父亲的出现频率增加反对 X 连锁遗传。

吉尔里等人（1985） 描述了英国的 3 名患者，2 名男孩和 1 名女孩，可能患有无症状 LMW 蛋白尿，表明这种疾病并不局限于日本。

弗鲁斯等人（1992） 描述了 6 名男性患者，他们将其称为家族性进行性肾小管病，但认为其与家族性低分子量蛋白尿相同。 这6名患者来自2个家庭，均为同一个亲属：男方、其父亲、一名堂兄弟、2名叔伯和1名叔伯。 X连锁遗传被认为是最有可能的，但由于家族双方都出现了异常，常染色体显性遗传的可能性仍然存在。 弗鲁斯等人（1992）表明这种疾病可能是进行性的，因为老年受试者表现出更严重的肾小管功能障碍。 所有 6 名患者均出现氨基酸尿和高钙尿症，其中 2 名患者出现糖尿，4 名患者出现磷酸尿。

五十岚等人（1995） 发现低分子量蛋白尿患者往往患有高钙尿性肾钙质沉着症，但不伴有佝偻病或肾功能衰竭。 一些儿童还表现出血尿、糖尿、氨基酸尿、尿液浓缩能力受损以及肌酐清除率轻度下降。

▼ 分子遗传学

Lloyd 等人在 4 个不相关的日本亲属中患有 LMW 蛋白尿（1997） 鉴定了 CLCN5 基因中的 4 个不同突变（300008.0001 和 300008.0008-300008.0010）。

中里等人（1997） 在 2 个患有低分子量蛋白尿的日本家庭的受影响成员中发现了 CLCN5 基因的突变。

阿库塔等人（1997） 在 10 名不相关的日本低分子量蛋白尿、高钙尿症和肾钙质沉着症患者中，发现了 7 名 CLCN5 基因突变。 他们估计超过 70% 的日本患有这种疾病的患者存在 CLCN5 基因突变。