血小板型出血性疾病，20; BDPLT20

弗莱彻等人（2015）报告了一个大家庭，有 9 名成员，跨越 3 代，有严重的出血史和中度血小板减少症。 先证者是一名31岁女性，有经常瘀伤、小伤口长期出血、月经过多、产后出血和自发性肌肉血肿的病史。 还报告了另外 2 个家庭的 3 名患有类似疾病的患者。 特征包括鼻出血和血小板计数低。 所有患者的 Lumiaggregometry 研究显示，对 ADP、胶原蛋白和 PAR1（F2R；187930） 的反应聚集减少，ATP 分泌减少，但对花生四烯酸的反应正常。 这些发现与血小板功能缺陷一致。 患者血小板的电子显微镜显示，与对照组相比，α颗粒正常，但致密颗粒数量显着减少，这与 ATP 分泌减少一致。 一些患者的血小板轻度增大。

马可尼等人（2016） 报道了一个意大利家庭的 3 名成员患有巨血小板减少症和出血倾向增加。 特征包括容易瘀伤、轻度牙龈出血和轻度月经过多。 尚未进行血小板功能的体外研究。 然而，外周血巨核细胞祖细胞的研究表明，与对照相比，成熟巨核细胞的数量减少，并且培养的巨核细胞表现出前血小板的延伸缺陷，这与血小板发育缺陷一致。

▼ 遗传

Fletcher 等人报道的 BDPLT20 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Fletcher 等人在 3 个患有 BDPLT20 的无关家庭的受影响成员中（2015） 在 SLFN14 基因（614958.0001-614958.0003） 中发现了 3 个不同的杂合错义突变。 第一个家族的突变是通过全外显子组测序发现的； 通过对 35 名患有血小板减少症和/或血小板分泌缺陷的先证者的 SLFN14 基因进行直接测序，发现了 2 名先证者的后续突变。 对所有 3 个突变携带者的蛋白质印迹分析显示，与对照相比，SLFN14 蛋白水平降低了 65% 至 80%。 细胞研究表明突变蛋白均具有正常定位。

Marconi 等人在患有 BDPLT20 的意大利家庭的受影响成员中（2016） 在 SLFN14 基因（614958.0004） 中发现了杂合错义突变。 该突变是通过外显子组测序发现的。 与对照组相比，患者血小板中突变 SLFN14 蛋白的量减少。