阵发性夜间血红蛋白尿 2; PNH2

克拉维茨等人（2013） 报道了一名白人女性，她在 44 岁时直接抗球蛋白检测呈阴性，被诊断患有溶血性贫血。 此后几年，她经常出现溶血危象、腹痛、腹泻、头痛、关节痛、呼吸困难和疲劳。 对 49 岁患者的流式细胞术分析显示，血细胞上 GPI 锚定蛋白的表达减少。 她接受补体抑制剂依库丽单抗治疗，临床特征得到改善。 病史显示，她童年时曾患过寒冷性荨麻疹，后来在未受凉的情况下出现阵发性荨麻疹，有时还伴有全身症状。

▼ 分子遗传学

Krawitz 等人在患有阵发性夜间血红蛋白尿症的女性中（2013） 鉴定了 PIGT 基因中的杂合种系剪接位点突变（610272.0002）。 通过对参与GPI锚合成的基因的所有外显子进行靶向富集并深度测序发现了该突变，并通过Sanger测序进行了证实。 患者外周细胞的阵列 CGH 显示，大部分粒细胞还携带 20q11.23-q13.12 染色体 8 Mb 体细胞杂合缺失，包括 PIGT 基因。 将剪接位点突变转染至 Pigt-null CHO 细胞中仅导致 CD55（125240） 表面表达轻微增加，但几乎没有 CD59（107271） 表达，表明功能丧失。 研究结果表明，PIGT 基因中的 2 次命中、造血干细胞中的 1 次种系和体细胞中的 1 次命中是该疾病发生所必需的。