伸蛋白 BC- 和 Polycomb 抑制复合物 2 相关蛋白; EPOP

17 号染色体开放解读码组 96； C17ORF96

HGNC 批准的基因符号：EPOP

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:38,671,702-38,674,956（来自 NCBI）

▼ 说明

预计 EPOP 通过充当 Polycomb 抑制复合体 2（PRC2）和 MYC（190080）转录模块的瞬时亚基来影响基因表达（Liefke et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

贝灵格等人（2016）指出推导的 369 个氨基酸的小鼠 Epop 蛋白具有一个用于结合伸蛋白 B（ELOB; 600787）和伸蛋白 C（ELOC; 600788）的 N 端 BC 框，以及一个结合 PRC2 核心亚基 Suz12（606245）的 C 端结构域。在培养的小鼠胚胎干细胞（ESC）的核灶和植入前小鼠胚胎的内细胞团细胞中检测到 Epop。 Epop 表达在小鼠 ESC 分化时和第 4.5 天小鼠胚胎的囊胚晚期阶段下调。数据库分析揭示了有袋动物和真兽类中的 Epop 直系同源物，但单孔类动物中却没有。

▼ 基因功能

Alekseyenko 等人使用交联和串联亲和纯化（2014）发现人类 C10ORF12（LCOR; 607698）和 C17ORF96 与 PCR2 的核心组件 EZH2（601573）相互作用。 293T 细胞的交互实验证实，C10ORF12 和 C17ORF96 下拉了核心 PRC2 亚基。然而，在相同的PCR2复合物中未发现C10ORF12和C17ORF96。 C10ORF12 和 C17ORF96 还与 MTF2（609882）和泛素特异性蛋白酶 USP7（602519）相互作用，MTF2 与 lys36（H3K36me3）上三甲基化的组蛋白 H3（参见 602810）结合。染色质免疫沉淀分析显示 C10ORF12 和 C17ORF96 的全基因组富集域与 EZH2 和 H3K27me3 的富集域密切匹配。

Beringer 等人通过对小鼠 ESC 中与 H3K27me3 相关的蛋白质进行质谱分析（2016）确定了 Epop 以及 PRC1 和 PRC2 的组件。内源性 Epop 与 PRC2 核心组件和 Plc2（Mtf2）相关，但与 Jarid2（601594）或 Aebp2（617934）无关，它们是瞬态 PRC2 组件。免疫沉淀分析表明 Epop 还与 Elob-Eloc 异二聚体相互作用。 Epop 通过其 BC 框与 Elob-Eloc 相互作用，并且 Epop BC 框介导 Elob-Eloc 与 PRC2 的关联。 Elob 的消耗降低了 Epop 蛋白含量。从小鼠ESC中去除Epop并不会抑制PRC2与靶染色质的结合，但它允许Jarid2与PRC2结合。 Epop 和 Elob-Eloc 均阻碍 PRC2 与其靶基因的结合，导致 PRC2 靶基因的低水平表达。

Liefke 等人使用甘油梯度分级分离与蛋白质印迹和质谱分析（2016）发现人类 EPOP 在 HeLa-S 细胞和小鼠 ESC 中分离成几个不同的子复合体。含有EPOP的高分子量级分主要含有PRC2亚基，中间分子量级分主要含有USP7，而低分子量级分主要含有ELOB-ELOC二聚体。与 Epop 敲除小鼠 ESC 相比，野生型小鼠 ESC 的染色质免疫沉淀测序分析揭示了 Epop 结合模式，该模式与 Myc 和 Polycomb 模块的启动子相关成员相关，但与 Core 模块的增强子相关成员无关。 Epop 峰与 RNA 聚合酶 II 和活性组蛋白标记 H3K4me3 以及 PRC2 成员重叠。 EPOP 还直接与 HeLa-S 和小鼠 ESC 中的 ELOB-ELOC 和 USP7 相互作用，并将 ELOB-ELOC 和 USP7 招募到启动子位点。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据包含 EPOP 基因（GenBank AC006449）的 BAC 序列与基因组序列（GRCh38）的比对，将 EPOP 基因对应到染色体 17q12。