染色体 Xp11.3 缺失综合征

• X 连锁智力障碍，伴有色素性视网膜炎

细胞遗传学定位：Xp11.3 基因组坐标（GRCh38）：X:42,500,000-47,600,000

▼ 临床特征

奥尔德雷德等人（1994） 报道了一个家庭，其中 3 代中有 5 名男性患有轻度至中度智力低下，并伴有严重的早发性视网膜色素变性。 一些受影响的男性也患有小头畸形。 尽管一些女性专性携带者表现出视力障碍，但所有人的智力均正常。

▼ 测绘

Aldred 等人报告的家族连锁分析（1994） 在 Xp21-q21 上确定了一个候选基因座。 多点分析将最大似然区域置于 Xp11.4-p11.23，但 lod 分数并不显着。

▼ 分子遗传学

奥尔德雷德等人报道了该家庭的后续行动（1994），张等人（2006） 发现受影响的个体在 Xp11 上有 1.27 Mb 的缺失，包括 RP2 基因的 5-prime 末端、SLC9A7（300368）、ZNF673（300585） 和 CHST7（300375） 基因以及 2 个编码 microRNA 的基因（MIRN221, 300568; MIRN222, 300569） 。 张等人（2006） 得出的结论是，该家族的疾病是一种连续基因缺失综合征，RP2 基因的缺失是视网膜变性的原因。 一个或多个其他被删除的基因可能是导致智力低下的原因。

卢根伯格等人（2006） 发现一名患有学习障碍、视网膜营养不良和身材矮小的患者，其家族史提示存在 X 连锁连续基因综合征。 通过与全覆盖 X 染色体 BAC 阵列进行基于阵列的比较基因组杂交，他们发现 Xp11.3 中有大约 1 Mb 的缺失。 发现该缺失包含几个 X 连锁智力低下（XLMR） 的候选基因，这些基因在来自 28 个非综合征性 XLMR 家族的先证者中进行了筛选，显示与 Xp11.3 存在连锁。 在 1 个家庭中，Lugtenberg 等人（2006） 在 ZNF674 基因的编码序列中发现了无义突变（E118X; 300573.0001）。

Delphin 等人在 2 个不相关的家庭中，其中男性患有视网膜营养不良，但智力发育正常（2012） 鉴定了染色体 Xp11.3 上涉及 RP2 基因和 ZNF674 基因的缺失。 作者得出的结论是，他们的发现对 ZNF674 缺失在与 X 连锁视网膜营养不良相关的智力迟钝中的作用产生了怀疑。