RAS 相关蛋白 RAB9; RAB9

HGNC 批准的基因符号：RAB9A

细胞遗传学定位：Xp22.2 基因组坐标（GRCh38）：X:13,689,127-13,710,503（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

RAB 蛋白是调节囊泡转移并驻留在特定细胞内区室的 GTP 酶。 RAB9 已定位于胞吞/胞吐途径的组成部分，并涉及膜受体（例如甘露糖 6-磷酸受体（例如 154540））从早期内体到反式高尔基体网络的再循环。 戴维斯等人（1997） 使用与犬 Rab9 cDNA 序列相匹配的寡核苷酸，通过人 U937 RNA 的 RT-PCR 克隆了 RAB9 cDNA。 RAB9 cDNA 编码 201 个氨基酸的蛋白质，其序列与犬 Rab9 的序列几乎 100% 相同。

▼ 基因功能

在使用反义 RNA 的研究中，Davies 等人（1997） 发现 HeLa 细胞中 RAB9 基因表达的下调会诱导严重的细胞空泡形成，类似于 Chediak-Higashi 综合征患者的成纤维细胞中观察到的表型（214500）。

甘露糖 6-磷酸受体（MPR） 将溶酶体水解酶从高尔基体递送至内体，然后返回高尔基复合体。 TIP47（602702） 识别 MPR 的细胞质结构域，是内体到高尔基体转运所必需的。 卡罗尔等人（2001） 证明 TIP47 以其活性、GTP 结合构象直接与 RAB9 GTPase 结合。 此外，RAB9 增加了 TIP47 与其货物的亲和力。 TIP47 刺激体内 MPR 转运需要功能性 RAB9 结合位点。 因此，卡罗尔等人（2001） 的结论是，胞质货物选择装置可以选择性地募集到特定的细胞器上，并且囊泡出芽可能与活性 RAB GTP 酶的存在相关。

艾瓦齐安等人（2006） 生成了可以结合 RAB5 和 RAB9 效应子的 RAB5（179512）/RAB9 嵌合体，以及可以结合 RAB1 和 RAB9 效应子的 RAB1（179508）/RAB9 嵌合体，并检查了效应子结合对 RAB 定位的作用。 在这两种情况下，改变 RAB9 效应子 TIP47 的细胞浓度将一部分蛋白质从其亲代 RAB 定位转移到 RAB9 定位。 他们得出的结论是，效应蛋白和 RAB 相互依赖才能实现正确的稳态定位。

肠沙门氏菌是一种细胞内细菌病原体，通过易位到宿主细胞中的效应蛋白的作用在膜结合液泡内复制。 沙门氏菌液泡具有溶酶体的特征，但由 6-磷酸甘露糖受体（MPR） 转运的水解酶减少。 麦古蒂等人（2012） 发现效应子 SifA 破坏了依赖 Rab9 的 MPR 逆行转移，从而减弱了溶酶体功能。 这需要 SifA 与其宿主细胞靶标 SKIP/PLEKHM2 结合（609613）。 此外，SKIP 调节未感染细胞中 MPR 的逆行转移。 易位的 SifA 与感染细胞中的 SKIP 和 Rab9 形成稳定的复合物。 SifA-SKIP 对 Rab9 的隔离解释了 SifA 对 MPR 转运和溶酶体功能的影响。 溶酶体活性降低的细胞中沙门氏菌的生长增加，溶酶体活性较高的细胞中沙门氏菌的生长减少。 麦古蒂等人（2012） 得出结论，沙门氏菌液泡与溶酶体发生融合，溶酶体的效力已被 SifA 降低。

▼ 测绘

关等人（2000） 报道国际辐射混合图谱联盟将 RAB9 基因图谱到 Xpter 和 DXS1061 标记（sts-R66378） 之间的 Xp22.2 区域的 X 染色体上。

戴维斯等人（1997） 鉴定了一个 RAB9 假基因，其核苷酸序列与 RAB9 的核苷酸序列有 90% 的同一性。 他们通过对体细胞杂交 DNA 进行 PCR 分析，将假基因定位到 5 号染色体上。