淋巴毒素B受体

Crowe等（1994）证明了肿瘤坏死因子受体相关蛋白是淋巴毒素-α（153440）和淋巴毒素-β（600978）的异源三聚体的人类受体。假定该LT-α/LT-β异源三聚体通过细胞间接触参与免疫反应，但不与TNFR1（191190）或TNFR2（191191）结合。中村等（1995年）使用信号序列捕获（SST）方法从鼠胚胎心脏mRNA的cDNA文库中分离了LT-β受体cDNA，这是一种克隆分泌蛋白和I型膜蛋白的策略（Tashiro等，1993））。这种不需要特殊功能测定的方法利用了其前体带有氨基末端信号序列这一事实。小鼠LT-β受体的推导氨基酸序列与人蛋白质的推导氨基酸序列66％相同。对成年小鼠各种器官的RNA印迹分析表明，LTBR mRNA的表达水平在肺，肝和肾中强，在心脏和睾丸中度，而在脑，胸腺，脾和淋巴结中弱。中村等（1995年）推测，由于小鼠受体已经在性交后7天表达了，所以LT-α/LT-β受体系统可能在早期胚胎发生中具有某些功能。

细胞遗传学位置：12p13.31
基因座标（GRCh38）：12：6,375,159-6,391,570

▼ 基因功能
------
Silva-Santos等（2005）报道双阳性T细胞通过依赖于转录因子ROR-γ-t（602943）和淋巴毒素-β受体的机制调节早期胸腺细胞祖细胞和γ-δ细胞的分化。Silva-Santos等（2005）建议，这项发现引起了胸腺的修订意见，其中淋巴组织诱导型过程协调2 T细胞谱系的发育和功能整合。

Lo等（2007）确定淋巴毒素（见153440）和LIGHT（TNFSF14；604520），主要在淋巴细胞上表达的肿瘤坏死因子细胞因子家族成员，作为控制脂质代谢的关键酶的关键调节剂。T细胞上LIGHT表达的失调导致高甘油三酯血症和高胆固醇血症。在缺乏控制血液中脂质水平的能力的低密度脂蛋白受体（606945）缺陷小鼠中，用可溶LTBR诱饵蛋白抑制淋巴毒素和LIGHT信号减弱了血脂异常。Lo等（2007年）结论认为免疫系统直接影响脂质代谢，而淋巴毒素调节剂可能代表了血脂异常的新治疗途径。

▼ 测绘
------
国际辐射杂交制图联盟将LTRB基因定位到12号染色体（stSG15082）。

通过与重组近交小鼠品系的连锁分析，Nakamura等人（1995）证明，Tnfcr基因座与小鼠染色体6上的Tnfr1基因接近。推测，人类同源物位于12p13上。

▼ 动物模型
------
通过组织学检查，Chin等（2003年）观察到Lta-/-和Ltbr-/-小鼠组织中活化T淋巴细胞相对于年龄匹配的野生型小鼠，尤其是在肺，胰腺，肝脏和肾脏中，在血管周围有相当大的浸润。该模式类似于在Aire（607358）-/-小鼠中观察到的模式。实时PCR和免疫荧光分析表明，Lta-/-，Ltb-/-和Ltbr-/-小鼠的胸腺明显降低了胸腺髓质上皮细胞中的Aire和胰岛素表达。ELISA分析表明，在5至7个月大的Lta-/-和Ltbr-/-小鼠中，抗DNA抗体和抗IgG类风湿因子增加。Chin等（2003）指出，LTBR信号传导由RELB（604758）-p52（NFKB2；和164012）-NFKB（164011）途径，并且Relb-/-小鼠的胸腺完全缺乏Aire表达。因此，他们认为RELB可能代表调节AIRE的信号的收敛点。

为了研究T细胞参与IgA肾病（161950），Wang等（2004）研究了一种小鼠模型，该模型自发地发展为T细胞介导的肠道炎症，并伴有类似于人IgA肾病的病理特征。肿瘤坏死因子配体超家族（TNFSF14 ; 604520）（它是Ltbr的配体）的成员14介导的肠道炎症不仅刺激了肠道中IgA的过度生产，而且导致IgA转运到肠道腔的缺陷，从而导致肠道内显着增加在血清中聚合的IgA中。Wang等（2004年）发现在该模型中，Tnfsf14参与Ltbr对于肠道炎症和高血清IgA综合征都是必不可少的。

Heikenwalder等（2008）在有和没有Prnp的小鼠中产生了对称的软组织肉芽肿（176640），发现在腹膜内接种病毒后，他们只能在Prnp + / +肉芽肿和脾脏匀浆中检测到病毒。免疫组织化学分析显示，Mfge8（602281）是卵泡树突状细胞（FDC）的标志物，在脾脏而不是肉芽肿中表达，表明除FDC以外，基质Ltbr阳性的间充质细胞还可以表达病毒。Heikenwalder等（2008年）得出的结论是，肉芽肿可作为in病毒感染的临床沉默库，并且依赖淋巴毒素的病毒复制可发生在与FDC不同的炎性基质细胞中。