海姆蒙克综合症; HMS
- 掌跖角化症伴牙周病和甲弯曲症
- 科钦犹太人混乱
▼ 正文
有证据表明 Haim-Munk 综合征（HMS） 是由染色体 11q14 上编码组织蛋白酶 C（CTSC; 602365） 的基因纯合突变引起的。
CTSC 基因突变还会导致 Papillon-Lefevre 综合征（PLS; 245000） 和侵袭性牙周炎-1（170650）。
▼ 说明
Haim-Munk 综合征是一种常染色体隐性遗传病，其特征为掌跖角化病、严重牙周炎、蜘蛛指畸形、肢端骨质溶解、指甲萎缩性变化和手指放射学畸形（Hart 等人总结，2000）。
▼ 临床特征
来自印度科钦的一个犹太人小社区（所谓的“黑人犹太人”）的成员 Haim 和 Munk（1965 年）、Smith 和 Rosenzweig（1967 年）以及 Puliyel 和 Sridharan Iyer（1986 年）描述了一种罕见的先天性掌跖角化症、扁平足、甲弓症、牙周炎、蜘蛛指畸形和肢端骨质溶解综合征。 尽管在某些方面，这种疾病表明是 Papillon-Lefevre 综合征，但指甲受累和其他相关特征表明，这是一种独特的疾病（Puliyel 和 Sridharan Iyer（1986） 指出，Smith 和 Rosenzweig（1967） 报告的患者与 Haim 和 Munk（1965） 的患者有关。此外，Hacham-Zadeh 等人（1978） 将这种疾病称为 Papillon-Lefevre 综合征，并引用 Gorlin 等人（1976） 认为其是 PLS 的一种临床变异。） 扁平足发生在角化患者中病但未受影响的同胞中不存在。
哈特等人（1997） 比较并对比了 Papillon-Lefevre 综合征和 Haim-Munk 综合征。 这两种综合征都有严重的早发性牙周炎，伴有双牙缺失、掌跖角化症和常染色体隐性遗传。 PLS 还具有硬脑膜钙化和感染易感性增加。 Haim-Munk 综合征还伴有蜘蛛指畸形、肢端骨质溶解症和甲弓畸形。 这两种疾病都伴有严重的牙周炎和掌跖角化过度。
▼ 遗传
Puliyel 和 Sridharan Iyer（1986） 在近亲繁殖家族的 4 代以上的 9 个同胞中发现了 20 名 Haim-Munk 综合征患者。 该模式与常染色体隐性遗传完全一致。 没有出现母婴遗传的情况，而且很多病例都是父母近亲遗传。
▼ 分子遗传学
由于 HMS 和 PLS 之间的表型重叠，以及在 PLS 患者中发现 CTSC 基因突变，Hart 等人（2000） 使用 HMS 研究了科钦分离株 4 个同胞的 50 名成员，并在 CTSC 基因（602365.0006） 中与该疾病分离的高度保守残基处发现了错义突变。 在受影响个体的基因座周围发现了一个共享的共同单倍型，这表明他们从一个共同祖先那里继承了该突变，并证实了 HMS 的隐性遗传。 此外，哈特等人（2000） 在一个患有 PLS 的土耳其家族中发现同一密码子上的无义突变（602365.0007），证实 HMS 和 PLS 是等位基因。
