微球蛋白1; MCRS1

此条目中代表的其他实体：

包含微球蛋白，58-KD；包含 MSP58
包含微球蛋白 2；MCRS2，包括

HGNC 批准的基因符号：MCRS1

细胞遗传学位置：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:49,558,298-49,568,232（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Bruni 和 Roizman（1998）使用单纯疱疹病毒（HSV）-1 蛋白 ICP22 作为诱饵，在 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中克隆了 MCRS1，并将其命名为 p78。推导的 534 个氨基酸的蛋白质在其 N 端半部包含潜在的核定位信号，在其 C 端半部包含亮氨酸拉链区域。蛋白质印迹分析检测到约 78 kD 处的主要 p78 双联体和约 62 和 55 kD 处的次要条带。p78 cDNA 的体外转录翻译产生了 55 kD 蛋白质，表明 78 kD 处的条带代表高度修饰的蛋白质。同步 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析仅在 S 期早期检测到 p78 表达。它在非分裂 HeLa 细胞或人包皮成纤维细胞中不表达。HeLa 细胞中 p78 的免疫定位检测到该蛋白质主要位于细胞核中。然而，在Hep-2肝癌细胞中，p78定位于细胞核和细胞质，而在HSV感染的Hep-2细胞中，它定位于少数致密核体或核膜处。

Ren 等人通过使用 NOL1（164031）作为诱饵进行酵母 2 杂交筛选，然后对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行 PCR（1998）克隆了MSP58。推导的 462 个氨基酸蛋白的计算分子量为 51.8 kD，与小鼠 Msp58 具有 96.8% 的氨基酸一致性。MSP58 的 N 端一半包含富含丝氨酸的区域、核仁定位信号和单部分核定位信号，C 端一半包含卷曲螺旋区域。Northern 印迹分析在所有检查的 8 个组织中检测到一个主要的 1.9-kb MSP58 转录物，其中在睾丸中表达最高，在结肠中表达最低。蛋白质印迹分析在分级的 HeLa 细胞核仁中检测到 58 kD MSP58 蛋白。双免疫标记实验发现 MSP58 在核仁微球内，与原纤维蛋白共定位（FBL; 134795）。

Song 等人使用端粒酶抑制蛋白 LPTS（PINX1；606505）作为脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2004）克隆了 MCRS1 变体，并将其命名为 MCRS2。推导的MCRS2蛋白含有475个氨基酸。宋等人（2004）确定 MCRS1/p78、MSP58 和 MCRS2 蛋白仅在 N 末端不同，并且可能是可变剪接转录物的产物。所有 3 种亚型均具有 C 端叉头相关（FHA）结构域，可介导蛋白质-蛋白质相互作用，并与转录调节、DNA 修复和细胞周期进程相关。PCR 分析检测脑和肝脏 cDNA 文库中 MCRS1 和 MCRS2 的表达。人肝癌细胞系仅在早期S期表达MCRS2蛋白。

▼ 基因功能

Bruni 和 Roizman（1998）发现，在 HSV 感染的 HeLa 细胞中制备的核提取物中，p78 与 HSV-1 蛋白 ICP22 特异性相互作用。

Ren 等人在酵母 2-杂交测定中使用截短突变体（1998）确定 MCRS1 的 C 端一半包含 NOL1 结合位点。COS-7 细胞中 MSP58 的过度表达导致核仁体积增加 15 倍。放线菌素 D 对前 rRNA 转录的抑制导致 MSP58 从核仁微球重新定位到包含纤维中心的“帽”。HeLa 细胞核提取物的蔗糖密度部分的 ELISA 证明 MSP58、fibrillarin 和 NOL1 在核仁颗粒中共迁移。

Lin 和 Shih（2002）发现 MSP58 与 DAXX（603186）相互作用，DAXX 是一种与 FAS（TNFRSF6；134637）信号传导和不依赖半胱天冬酶的细胞死亡相关的接头蛋白。DAXX 在体外和体内与 MSP58 相互作用，并且 MSP58 过表达与 DAXX 从弥漫性核分布到核仁的隔离相关。MSP58 过表达缓解了 DAXX 介导的转录抑制。Lin 和 Shih（2002）得出结论，MSP58-DAXX 复合物易位至核仁会导致 DAXX 调节基因的去抑制。

通过体外 Pull-down 测定，Song 等人（2004）证实了 MCRS2 和 LPTS 之间的相互作用。这两种蛋白质在转染细胞中共定位，特别是在核仁中，在端粒斑点中更弱。MCRS2 的 N 端 216 个氨基酸足以指导端粒定位。肝癌细胞系中MCRS2 N端区域的过度表达导致传代过程中端粒逐渐缩短，而对照细胞则保持端粒长度。宋等人（2004）发现 MCRS2 还与 TERT（187270）相关，并以浓度依赖性方式抑制体外端粒酶活性。

通过免疫沉淀分析，Shimono 等人（2005）发现 MCRS1 与 MI2-β（CHD4; 603277）、RFP（TRIM27; 602165）和 UBF（UBTF; 600673）相互作用。酵母2杂交筛选表明MCRS1的中心区域与MI2-β的ATP酶/解旋酶区域和RFP的卷曲螺旋区域相互作用。共聚焦显微镜证实了 MCRS1、MI2-β、RFP 和 UBF 在核仁中的共定位。染色质免疫沉淀分析表明，MCRS1、MI2-β 和 RFP 与 rDNA 相关，并参与核糖体基因转录的反式激活，而小干扰 RNA 介导的 MCRS1、MI2-β 和 RFP 下调可下调核糖体基因转录的反式激活。下野等人（2005）得出结论认为 MI2-β 和 RFP 参与细胞核中的转录抑制，

▼ Mapping

Gross（2015）根据 MCRS1 序列（GenBank AF015308）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MCRS1 基因对应到染色体 12q13.12。