聚合酶、DNA、Lambda; POLL

HGNC 批准的基因符号：POLL

细胞遗传学位置：10q24.32 基因组坐标（GRCh38）：10:101,578,881-101,588,318（来自 NCBI）

▼ 说明

POLL 在缺口 DNA 底物上具有 5-prime-deoxyribose-5-磷酸裂解酶活性和链置换合成活性，表明 POLL 参与短补丁和长补丁碱基切除修复。 POLL 广泛表达，在睾丸和卵巢的粗线期精母细胞中大量表达（Kobayashi 等人的总结，2002）。

▼ 克隆与表达

Aoufouchi 等人通过搜索序列数据库来识别 polX 家族的新成员（2000） 鉴定了代表 2 种 DNA 聚合酶 POLM（606344） 和 POLL 的 EST 克隆，他们分别将其称为 pol mu 和 pol lambda。 通过筛选骨髓和淋巴结 cDNA 文库，他们分离出了全长 POLL cDNA。 POLL 编码推导的 575 个氨基酸的蛋白质，预计包含 polX 结构域、BRCA1（113705） C 末端（BRCT） 结构域和 2 个螺旋-发夹-螺旋（HHH） DNA 结合基序。 POLL 在结构上类似于末端脱氧核苷酸转移酶（TDT; 187410）。 它与 DNA 聚合酶 β（POLB；174760） 具有 34% 的氨基酸同一性，与小鼠 Poll 具有 82% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到 2.7 kb POLL 转录物，在睾丸和胎儿肝脏中表达最高，而在许多其他组织中表达非常弱。 他们发现了 POLL 剪接变体，他们认为这些变体是无功能的。 奥福奇等人（2000） 提供了酵母和人类 polX 家族蛋白的系统发育比较。

▼ 基因功能

奥福奇等人（2000） 发现 POLL 在体外具有模板依赖性 DNA 聚合酶活性。 Aoufouchi 等人使用半定量 RT-PCR 扩增（2000） 得出结论，当细胞暴露于 DNA 损伤剂时，POLL mRNA 表达以剂量和时间依赖性方式下调。

▼ 基因结构

奥福奇等人（2000） 确定 POLL 由 8 个外显子编码，跨越约 9 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

扎里瓦拉等人（2004） 报道人类 POLL 基因定位于 10 号染色体，与相反链上的 DPCD 基因（616467） 部分重叠。 小鼠 Poll 基因位于 19 号染色体的同线性区域。

Gross（2015） 根据 POLL 序列（GenBank AF161019） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLL 基因对应到染色体 10q24.32。

▼ 动物模型

小林等人（2002） 培育出 Poll -/- 小鼠，其表现出脑积水、出生后高死亡率、全反位、慢性鼻窦炎以及由于精子不活动而导致的男性不育。

扎里瓦拉等人（2004） 检查了 Kobayashi 等人使用的遗传构建体（2002） 生成 Poll -/- 小鼠。 他们指出，在 Bertocci 等人的另一项研究中，仅删除了 Poll 的催化结构域（2002） 产生了具有正常表型的小鼠。 扎里瓦拉等人（2004） 确定删除了 Kobayashi 等人的民意调查（2002） 还删除了相反链上 Dpcd 的外显子 1。 培养的 HBE 细胞的 Northern 印迹分析表明，纤毛细胞分化过程中 DPCD 表达增加，而 POLL 表达减少。 扎里瓦拉等人（2004） 得出结论，在 Kobayashi 等人报道的 Poll -/- 小鼠中观察到的表型（2002） 可能是由于 Dpcd 丢失而不是 Poll 造成的。