UNC5 神经生长因子 受体 A; UNC5A

• UNC5，线虫，同源物，A
• UNC5H1

HGNC 批准的基因符号：UNC5A

细胞遗传学定位：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:176,810,558-176,880,897（来自 NCBI）

▼ 说明

UNC5A 属于 神经生长因子-1（601614） 受体家族，被认为介导 神经生长因子-1 对特定轴突的化学脉冲作用。 有关 UNC5 蛋白的更多信息，请参阅 UNC5C（603610）。

▼ 克隆与表达

Engelkamp（2002） 从胚胎小鼠脑干和小脑中克隆了小鼠 Unc5a，他将其命名为 Unc5h1。 推导的 898 个氨基酸的蛋白质具有 N 端信号序列，随后是 2 个免疫球蛋白结构域、2 个血小板反应蛋白（参见 188060）结构域、一个跨膜区、一个 ZU5 结构域、一个 DCC（120470） 结合结构域和一个 C 端死亡结构域。 发育中小鼠的原位杂交显示 Unc5h1 在中枢神经系统中表达最高。

Thiebault 等人使用啮齿动物 Unc5h1 引物进行 PCR（2003） 从伯基特淋巴瘤 cDNA 文库中克隆了 UNC5A。

▼ 基因功能

Thiebault 等人使用不区分 UNC5A、UNC5B（607870） 和 UNC5C 的探针（2003）确定UNC5的整体表达在多种癌症中下调，包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、肺癌和肾癌。 特定探针检测到 48% 的结直肠肿瘤中 UNC5A 下调，杂合性频率损失为 52%。 组蛋白脱乙酰酶抑制剂增加了各种癌细胞系中的 UNC5C 表达，表明表观遗传过程也可能下调 UNC5 表达。 293T 细胞中 UNC5A、UNC5B 和 UNC5C 的表达抑制贴壁依赖性生长和侵袭。 通过添加神经生长因子-1或抑制细胞凋亡可恢复恶性表型。 蒂博等人（2003） 假设 UNC5 神经生长因子-1 受体也可能是依赖性受体，当未与其配体结合时诱导细胞凋亡。

▼ 测绘

蒂博等人（2003） 指出 UNC5A 基因对应到染色体 5q35.2。

▼ 动物模型

潘等人（2008） 证明轴突引导信号 unc6/神经生长因子（601614） 及其受体 unc5 在整个发育过程中发挥作用，从线虫运动神经元 DA9 的树突中排除突触小泡和活性区蛋白，该树突接近 unc6/神经生长因子 的来源。 在 unc6/神经生长因子 和 unc5 功能丧失突变体中，突触前成分错误定位到 DA9 树突。 此外，异位表达的 unc6/神经生长因子 通过 unc5 发挥作用，足以排除 DA9 轴突内相邻亚细胞结构域的内源性突触。 此外，这种抗突触活性与 lin44/Wnt 的活性可以互换，尽管是通过不同的受体转导的，这表明 神经生长因子 和 Wnt 等细胞外信号不仅指导轴突导航，而且还通过局部排斥调节突触前成分的极化积累。