尾部型同源基因转录因子 4; CDX4

HGNC 批准的基因符号：CDX4

细胞遗传学位置：Xq13.2 基因组坐标（GRCh38）：X:73,447,052-73,455,170（来自 NCBI）

▼ 说明

CDX4 基因是“尾部相关”同源框基因家族的成员（Gamer 和 Wright，1993）。 请参阅 CDX1（600746）。

▼ 克隆与表达

Gamer 和 Wright（1993） 克隆了小鼠 Cdx4 cDNA，它编码预测的 282 个氨基酸的蛋白质。 Cdx4 同源域与果蝇尾部同源域有 82% 的序列同一性，并且包含几个与其他小鼠 Cdx 蛋白相似的区域。 Northern 印迹分析检测到单个 2.4-kb 转录本。 原位杂交和免疫组织化学研究表明该转录物在小鼠胚胎发生过程中表达。 它在神经外胚层、前体中胚层和侧板中胚层以及后肠内胚层中从性交后 7.0 天（dpc） 到 10 dpc 短暂表达。 Cdx4 表现出具有后极大值的分级表达模式，类似于果蝇尾部基因的表达模式。 Gamer 和 Wright（1993） 认为 Cdx4 在胚胎沿前后轴的早期区域化中发挥作用。

▼ 测绘

Horn 和 Ashworth（1995） 鉴定了人类 CDX4 基因，该基因与 XIST（314670） 一样，对应到称为 X 失活中心（XIC） 的特定区域内的 Xq13.2。 小鼠中的 Cdx4 基因位于 Xist 远端 100 kb 处，这 2 个基因转录趋同。 通过对源自 XIC 区域和侧翼 XIST 的一组 YAC 的分析，Horn 和 Ashworth（1995） 证明 CDX4 位于人类 XIST 附近，表明 CDX4 和 XIST 都位于自哺乳动物分化以来反转的区域内。 与 Xist 不同，Cdx4 在小鼠体内通常表现为 X 失活。

▼ 动物模型

戴维森等人（2003） 鉴定出尾部相关基因 cdx4 是“kugelig”（kgg） 中突变的位点，“kugelig”是一种斑马鱼突变体，具有早期造血缺陷，与异常的前后模式和异常的 hox 基因表达有关。 kgg胚胎中的血液缺陷可以通过过度表达斑马鱼基因hoxb7a或hoxa9a而不是hoxb8a来挽救，这表明造血缺陷是由特定hox基因的扰动造成的。 此外，scl（187040） 过度表达并不能挽救 kgg 突变体中的造血缺陷，这表明 cdx4 和 hox 基因的作用是使后中胚层有能力进行血液发育。 斑马鱼发育过程中或小鼠胚胎干细胞中 cdx4 的过度表达会诱导血液形成并改变 hox 基因表达。 戴维森等人（2003） 得出的结论是，总的来说，他们的发现表明 cdx4 调节 hox 基因，并且对于脊椎动物胚胎发生过程中造血细胞命运的规范是必需的。