RECOVERIN; RCVRN

  • RCV1
  • 癌症相关视网膜病变蛋白
  • 汽车蛋白

HGNC 批准的基因符号：RCVRN

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:9,896,319-9,905,270（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Recoverin 介导视网膜光激活后暗电流的恢复。Murakami 等人使用富含视网膜特异性克隆的人类视网膜 cDNA 文库（1992） 分离了一个在视网膜中特异性表达的 cDNA 克隆，编码具有 3 个钙结合位点的蛋白质，并且与牛感光蛋白恢复蛋白具有同源性（Dizhoor 等，1991）。人类 cDNA 克隆还显示出与钙结合鸡锥蛋白维西宁（visinin） 的同源性。

Freund 和 Valle（1992） 使用小鸡粘蛋白 cDNA 筛选了严格程度较低的人视网膜 cDNA 文库。因此，他们分离出了一个复合的人恢复素 cDNA 克隆，该克隆具有 600 bp 的 ORF，预测为 23 kD 蛋白质，与牛恢复素 89% 相同，与鸡维西宁 59% 相同。

麦金尼斯等人（1993） 将正常成年小鼠视网膜中存在的免疫学鉴定的蛋白质与通过基因解剖去除感光细胞的小鼠视网膜中的蛋白质进行比较，即光感受器细胞死亡的 rd（视网膜变性）突变小鼠的视网膜中的蛋白质（McGinnis 和 Leveille，1985）。其中一种 23 kD 的蛋白质被纯化并用于生成单特异性抗体，该抗体又用于通过免疫细胞化学验证其感光细胞特异性。这些抗体还用于从牛和小鼠视网膜 cDNA 表达文库中分离全长克隆（McGinnis 等，1992）。从核苷酸序列来看，据推测，小鼠23-kD蛋白是一种具有202个氨基酸残基的钙结合蛋白，与Dizhoor等人研究的恢复蛋白相同（1991） 以及 Thirkill 等人研究的癌症相关视网膜病变蛋白（1987）和波兰斯等人（1991）。

▼ 基因结构

Murakami 等人（1992） 确定 RCV1 基因以单拷贝形式存在，包含至少 3 个外显子，跨度为 9 至 10 kb。

Freund 和 Valle（1992） 确定 RCV1 中的所有 3 个 EF-hand 结合基序均在第一个外显子中编码。与 EF-hand 钙结合基序相关的内含子排列在 EF-hand 蛋白超家族中是独特的，表明恢复蛋白定义了一个新的亚组。

▼ 测绘

Murakami 等人的地图（1992） 通过将 cDNA 探针与一组人类-啮齿动物杂交 DNA 杂交，将 RCV1 基因定位到 17 号染色体。

Freund 和 Valle（1992） 通过原位杂交将 RCV1 基因定位到 17p13.1。

麦金尼斯等人（1993）通过对重组自交系的研究发现，小鼠Rcvrn基因位于11号染色体上的Sparc（3.7个图谱单位）和Zfp3（2.3个图谱单位）之间。他们证实了recoverin基因在人类17号染色​​体上的位置。小鼠基因的位置表明人类基因可能与17p13.1上的p53基因（191170）接近。

▼ 基因功能

Hurley 等人（1993）报道说，新的观察结果迫使他们撤回了他们的建议（Dizhoor等人，1991），即恢复素是光感受器鸟苷酸环化酶的可溶性激活剂。

麦金尼斯等人（1993） 提出了一个可通过实验检验的假设来解释与癌症相关的视网膜病变：由于肺、肝等细胞中的单个突变事件，使 p53 肿瘤抑制基因的副本失活，同时开启恢复蛋白的合成，因此细胞会因 p53 蛋白产物的肿瘤抑制活性丧失而癌变。与此同时，中枢神经系统外恢复蛋白表位的非法合成导致了针对恢复蛋白的循环抗体的产生，导致恢复蛋白失活，离子通道永久关闭，细胞去极化，这可能足以杀死感光细胞。麦金尼斯等人。

波兰斯等人（1995）证明RCV1基因在癌症相关视网膜病患者的肺部肿瘤中表达，但在从没有相关视网膜病的个体获得的类似肿瘤中不表达。他们提供了进一步的证据，表明恢复蛋白是导致这种特殊副肿瘤综合征的特定自身抗原。

赫肯莱弗利等人（2000）报道了 10 名患者，没有全身恶性肿瘤，但临床结果与 RP 一致，血清结果与抗恢复素免疫反应性一致。他们推测，除了假定的肿瘤介导机制之外，其他免疫原性机制可能有助于抗恢复素抗体的形成。他们的结果表明，单纯性 RP 类别中可能存在罕见的癌症相关视网膜病变样综合征病例，或者一些 RP 患者也存在抗恢复素抗体，这可能会加剧其潜在疾病。

▼ 分子遗传学

排除研究

贝叶斯等人（1995） 进一步探讨了恢复蛋白作为光传导途径的成员，是常染色体隐性色素性视网膜炎的候选基因的可能性（RP；参见 268000）。他们通过基因内多态性和 2 个紧密标记的连锁和纯合性研究分析了 42 个西班牙 RP 家族中的 RCV1 基因。在 38 个家系中，RCV1 基因被排除为常染色体隐性 RP 的病因。在其余 4 个家庭中，对恢复蛋白编码区的 SSCP 分析未检测到父母或受影响成员中没有突变。