黄嘌呤尿症，I 型; XAN1

黄嘌呤脱氢酶缺乏症
XDH 缺乏症
黄嘌呤氧化酶缺乏症

▼ 正文

有证据表明 I 型黄嘌呤尿症（XAN1）是由染色体 2p23 上编码黄嘌呤脱氢酶（XDH; 607633）的基因纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

黄嘌呤尿症最早由 Dent 和 Philpot（1954）描述，其特征是尿液中排出大量黄嘌呤，并有形成黄嘌呤结石的倾向。血清和尿液中的尿酸显着降低。黄嘌呤尿症有两种临床相似但不同的形式。 I 型存在黄嘌呤脱氢酶的孤立缺陷，II 型（XAN2; 603592）存在黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶（603592）的双重缺陷。 I 型患者可以代谢别嘌呤醇，而 II 型患者则不能（Simmonds 等，1995）。黄嘌呤尿症也会发生在钼辅因子缺乏症中（252150）。

II 型黄嘌呤尿症是由 MOCOS 基因（613274）突变引起，该基因编码对 XDH 和 AOX1（602841）的钼辅因子进行硫酸化的酶。

▼ 临床特征

Dickinson 和 Smellie（1959）描述了一个经过充分研究的个案，即一个没有亲属关系、未受影响的父母的孩子。瓦茨等人（1964）描述了一位 23 岁女性，由于血清尿酸极低而被怀疑患有这种疾病。无泌尿系结石。酶测定显示次黄嘌呤和黄嘌呤的氧化非常少，可能是由于黄嘌呤氧化酶（EC 1.1.3.22）的缺陷，该酶催化次黄嘌呤氧化为黄嘌呤以及黄嘌呤氧化为尿酸（Engelman等人，1964年；Sperling等人，1971年）。已观察到受影响的兄弟（Wyngaarden，1978）。查尔默斯等人研究的第八名已知患者是一名黑人男性（1969），骨骼肌中出现结晶沉积物。 Engelman 等人也描述了一种伴有结晶沉积物的肌病（1964）。据报道，黎巴嫩血统的人黄嘌呤尿症的发生率有所增加（Frayha 等人，1977 年）。

马特奥斯等人（1987）在对 2 名父母为堂兄弟姐妹的研究中提出了增强次黄嘌呤挽救的证据。其中一名 13 岁男孩在出生第一年就排出了多处棕黄色结石，2 岁时出现右侧输尿管结石，需要手术切除。 6岁时，因多发盆腔和输尿管黄嘌呤结石需要再次手术。随着水和碳酸氢钠摄入量的增加，他仍然没有症状。他22岁的妹妹自出生以来一直身体健康。马特奥斯等人（1987）提供的数据表明，黄嘌呤主要来源于遗传性黄嘌呤尿症中 GTP 至 GMP 的降解，无论是在基础状态还是静脉注射果糖后。次黄嘌呤补救途径的这种旁路可以解释为什么黄嘌呤是黄嘌呤尿中排出的主要尿嘌呤。

Maynard 和 Benson（1988）描述了一名 3 岁巴基斯坦女孩和她 5 岁妹妹的遗传性黄嘌呤尿症。前者因黄嘌呤结石影响右侧输尿管而患有终末期肾盂肾炎和无功能肾积水右肾。姐姐也患有β地中海贫血，但没有症状。

Fildes（1989）观察到一名 7 个月大的科威特女孩因遗传性黄嘌呤尿症而异常发生尿石症。肾结石通常发生在年龄较大的儿童或成人中。

罗卡等人（1992）报道了一位患有遗传性黄嘌呤尿症的 80 岁男性。他患有左肾珊瑚状结石症，并有 6 岁时接受过左肾手术的病史。他还患有某种形式的 Ehlers-Danlos 综合征（参见 EDS1；130000）。

马亚顿等人（1998）描述了两名无关的成年人因低尿酸血症而偶然发现黄嘌呤尿症。其中一名是 36 岁的男子；第二位是一名 76 岁的女性，她被发现患有放射性肾结石。

▼ 分子遗传学

市田等人（1997）研究了 4 名患有典型黄嘌呤尿症的个体，以发现酶缺乏的分子原因。一名受试者在 XHD 基因的核苷酸 682 处发生了 C 到 T 的转变，导致 arg228 到 ter 无义取代（607633.0001）。该受试者的十二指肠粘膜没有黄嘌呤脱氢酶蛋白，而mRNA水平没有降低。另外两名同胞受试者为该突变纯合子，而另一名受试者被发现携带杂合状态的相同突变。第四名受试者在 cDNA 中的核苷酸 2567 处缺失了 C，预计会从核苷酸 2783（607633.0002）产生终止密码子。该受试者的突变是纯合的，十二指肠粘膜中的 mRNA 水平没有降低。