卷曲-螺旋-螺旋-卷曲-螺旋-螺旋结构域蛋白3; CHCHD3

线粒体内膜组织系统蛋白 3； MINOS3
MICOS 蛋白质 3
线粒体接触位点和嵴组织系统，19-KD 亚基； MIC19
MICOS 复合体，19-KD 亚基

HGNC 批准的基因符号：CHCHD3

细胞遗传学位置：7q32.3-q33 基因组坐标（GRCh38）：7:132,784,869-133,082,089（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Schauble 等人使用质谱分析和数据库分析（2007）鉴定 Chchd3 是小鼠线粒体中蛋白激酶 A（PKA；参见 176911）的底物。推导的 226 个氨基酸蛋白包含一个卷曲螺旋-螺旋-卷曲螺旋-螺旋（CHCH）基序和 3 个推定的 PKA 磷酸化位点。表位标记的 Chchd3 定位于转染 HEK293 细胞中的线粒体。

达什等人（2011）报道推导的 227 个氨基酸的人 CHCHD3 蛋白包含一个 N-肉豆蔻酰化基序，随后是一个 DUF737 结构域和一个 CHCH 结构域，该结构域主要存在于线粒体蛋白中。人类 CHCHD3 与小鼠 Chchd3 具有 92% 的氨基酸同一性。 CHCHD3 直系同源物存在于整个后生动物中，但不存在于真菌或植物中。

▼ 基因功能

朔伊布勒等人（2007）表明，转染 HEK293 细胞后，cAMP 处理增加了小鼠 Chchd3 的磷酸化。

Xie 等人使用针对线粒体内膜蛋白丝裂蛋白（IMMT; 600378）的单克隆抗体，然后进行 SDS-PAGE 和质谱分析（2007）在人心脏线粒体中鉴定出一种蛋白质复合物，除了 mitofilin 之外，还包括 SAMM50（612058）、metaxin-1（MTX1; 600605）、metaxin-2（MTX2; 608555）、CHCHD3、CHCHD6（615634）和 DNAJC11（614827）。

Darshi 等人通过有限的蛋白水解以及分级分离的小鼠肝线粒体的去污剂和盐提取（2011）发现Chchd3位于面向膜间隙的线粒体内膜上。通过 RNA 干扰敲低 HeLa 细胞中的 CHCHD3 导致线粒体断裂和线粒体在细胞核周围聚集。 CHCHD3 敲低导致介导线粒体裂变的 DRP1（DNM1L; 603850）显着增加，并减少介导线粒体融合的 OPA1（605290）。使用显性失活 DRP1 突变体表明，在没有 CHCHD3 的情况下，线粒体无法融合。 CHCHD3 的缺失还降低了线粒体产生 ATP 的能力，导致耗氧率和乳酸生成率降低，表明呼吸和糖酵解能力下降。透射电子显微镜揭示了线粒体嵴含量和重塑的缺陷。免疫沉淀分析、质谱和序列分析表明，小鼠 Chchd3 与转染的 HEK293 细胞中的线粒体蛋白 mitofilin、SAM50、OPA1 和 HSP70（参见 HSPA1A；140550）相互作用。 CHCHD3 的缺失还导致细胞增殖减少和自噬增加，这可能是由于有缺陷的线粒体被去除所致。达什等人（2011）得出结论，CHCHD3 是一种支架蛋白，可稳定参与维持嵴结构和蛋白质输入线粒体的蛋白质复合物。

▼ 基因结构

达什等人（2011）确定CHCHD3基因包含8个编码外显子。

▼ 测绘

达什等人（2011）指出 CHCHD3 基因对应到染色体 7q32.3-q33。