蛋白激酶 C，IOTA 形式; PRKCI

• 蛋白激酶 C、LAMBDA/IOTA
• PKC-LAMBDA/IOTA
• PRKC-LAMBDA/IOTA

HGNC 批准的基因符号：PRKCI

细胞遗传学位置：3q26.2 基因组坐标（GRCh38）：3:170,222,423-170,305,980（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Mazzarella 等人测序（1995）证明PRKCI的cDNA编码一个587个氨基酸的蛋白质，相对分子质量为6,258 kD。 GenBank 搜索显示，相似的人类 cDNA 序列已被鉴定为蛋白激酶 C 的 iota 亚型。Northern 印迹分析检测到 PRKCI RNA 物种在肾脏、肌肉、肺和大脑中高水平表达，在胰腺和胎盘中中等水平表达，在心脏中低水平表达。

德多纳托等人（2001） 鉴定出 2 个含有 PRKCI 基因的牛 BAC 克隆。 来自克隆的序列是相同的，并且与人、大鼠和小鼠 PRKCI 基因的 mRNA 具有高度的一致性。

▼ 测绘

夸德里等人（1995） 将小鼠 PRKCI 基因定位到 3 号染色体。 De Donato 等人（2001）基于与牛、大鼠和小鼠基因的同线性以及基因组序列分析，将人PRKCI基因分配到3q25-q27。 德多纳托等人（2001） 在人类 8、12 和 X 染色体上发现了 PRKCI 假基因。

▼ 基因功能

桥本等人（2005） 培育出胰腺 β 细胞中缺乏 Pkc-lambda 的小鼠，并观察到糖耐量受损和低胰岛素血症。 无效小鼠的胰岛表现出基础胰岛素释放率增加，但对高浓度葡萄糖的反应受损的胰岛素分泌，尽管无效小鼠的β细胞质量和胰岛胰岛素含量与对照组没有差异。 Pkc-lambda 缺失的胰岛中 Slc2a2（138160） 和 Foxa2（600288） mRNA 水平降低； 无效胰岛中 Foxa2 表达的正常化显着逆转了葡萄糖刺激的胰岛素分泌的缺陷。 桥本等人（2005） 得出结论，PKC-lambda 通过调节对 β 细胞功能重要的基因的表达，在调节葡萄糖诱导的胰岛素分泌中发挥着重要作用。

阿特伍德等人（2013） 将非典型蛋白激酶 C-iota/lambda（aPKC-iota/lambda） 鉴定为哺乳动物中的新型 GLI（165220） 调节剂。 非典型 PKC-iota/lambda 及其极性信号传导伴侣共定位于中心体，并形成转移缺失的复合物（MTSS1；608486），这是一种增强刺猬（见 600725） 信号传导的支架蛋白。 aPKC-iota/lambda 功能的遗传或药理学丧失会阻断 hedgehog 信号传导和基底细胞癌细胞的增殖。 Prkci 是一种刺猬靶基因，与 GLI 形成正反馈环，并且在基底细胞癌中存在水平升高。 全基因组转录谱显示 aPKC-iota/lambda 和 SMO（601500） 控制肿瘤细胞中相似基因的表达。 非典型 PKC-iota/lambda 在 SMO 下游发挥作用，磷酸化并激活 GLI1，从而实现最大程度的 DNA 结合和转录激活。 激活的 aPKC-iota/lambda 在 SMO 抑制剂耐药肿瘤中上调，靶向 aPKC-iota/lambda 可抑制耐药基底细胞癌细胞系的信号传导和生长。

Hayase 等人通过用野生型或突变型人类构建体转染 MDCK 犬肾细胞，并敲低内源性 MDCK 蛋白（2013） 研究了顶端-基底外侧极性的发展。 他们的结果表明，细胞质 MORG1（WDR83; 616850） 直接与 PAR6（607484） 相互作用，并介导由 PAR6 和非典型 PKC iota/lambda（aPKC） 组成的二聚体的顶端易位。 MORG1 还与顶端跨膜蛋白 CRB3（609737） 相互作用，促进 PAR6 和 CRB3 之间的结合，从而将 PAR6-aPKC 二聚体锚定到顶膜。 小 GTP 酶 CDC42（116952） 将 MORG1 从顶膜复合物中置换出来，并加强了 PAR6 和 CRB3 之间的关联。 任何复杂成分的敲低都会干扰 MDCK 细胞极性的发展； 然而，CRB3-aPKC 构建体的过度表达逆转了 MORG1 缺陷的 MDCK 细胞的极性缺陷并恢复了顶端特性。