毛发生长初期毛发松散的努南综合征样疾病 2; NSLH2

格里普等人（2016） 报告了 4 名不相关的患者，他们都表现出相对或绝对的大头畸形、前额突出、耳朵位置低且向后旋转、发育迟缓，以及头发生长缓慢、稀疏和/或不规则。3 名患者出现身材矮小。3名患者出现喂养困难，需要使用饲管。2名男孩中，一名患有隐睾症，另一名患有漏斗胸。此外，1例患者出现二尖瓣增厚，另一例患者出现肺动脉瓣狭窄。所有 4 名患者均出现脑部异常，包括轻度脑室扩大；2 例患者小脑扁桃体向下移位，其中 1 例进展为 Chiari I 型畸形；1 名患者出现典型 Dandy-Walker 畸形伴视神经发育不全。

马等人（2016） 研究了 8 名具有 PPP1CB 基因突变的无关个体，这些个体要么发育迟缓，要么智力障碍，并且表现出相对或绝对的大头畸形和可变的畸形特征。六名患者发育迟缓和/或身材矮小。8例患者中有6例患有先天性心脏病，包括房间隔缺损、二尖瓣和三尖瓣关闭不全、左侧主动脉弓发育不良、主动脉缩窄、主动脉根部扩张和周围性肺动脉瓣狭窄。3 名患者的脑部异常包括中隔视神经发育不良、右额叶区域白质信号强度增加以及蛛网膜下腔突出。6 名患者存在结缔组织异常，包括高弓腭、关节过度活动、和半透明或面团状的皮肤稠度。表皮特征包括 3 名患者毛发生长不良、1 名患者新生牙齿和 1 名患者指甲脆弱。3 名患者骨龄延迟，3 名患者出现漏斗胸。

赞布拉诺等人（2017） 描述了一名 9 岁男孩，最初在 4 岁时出现身材矮小和畸形特征，包括距离过远、睑裂下斜、上睑下垂、耳位低、后旋、短宽颈和漏斗胸。超声心动图显示较小的室间隔缺损和卵圆孔未闭。其他特征包括轻度发育迟缓和不寻常的毛发发现，最初丰富的深色毛发脱落，取而代之的是生长缓慢、较浅棕色、粗糙的毛发，很容易脱落。

贝尔托拉等人（2017） 报道了一名 12 岁巴西男孩，他在 3 个月大时出现颅缝早闭，涉及矢状和双侧部分冠状缝，并在 1.75 岁时进行了修复。他还在 6 个月大时接受了隐睾手术矫正。4岁时检查发现相对大头畸形、前额突出、距离过远、睑裂下斜、耳朵位置低、后旋、颈部有蹼、鸡胸向上、漏斗向下，头发稀疏、稀疏、生长缓慢。他有言语迟缓和困难，需要在学校获得精细运动技能的支持。

▼ 分子遗传学

Gripp 等人在 4 名具有努南综合征样特征和毛发异常的无关患者中进行了研究（2016） 进行了外显子组测序，并鉴定了 PPP1CB 基因中的杂合从头错义突变，包括 3 名患者中存在的反复出现的 P49R 替换（600590.0001） 和 A56P 替换（600590.0002）。在公共变体数据库中没有发现这两种变体。作者指出，Hamdan 等人之前已鉴定出 PPP1CB 基因中的从头插入 1-bp，预计会导致移码和提前终止密码子（2014） 41 名智力障碍患者中的​​ 1 名患者；患者的特征包括严重智力低下、身材矮小、相对大头畸形、大嘴、颧骨发育不全，以及脑脊液空间轻度增大。

Ma 等人通过对 3 个队列进行全外显子组测序，涉及总共 7,763 名患有发育迟缓和/或智力障碍的无关患者，无论有或没有其他临床特征（2016） 在 14 名患者中鉴定了 PPP1CB 基因中 5 种不同的从头错义突变的杂合性（参见例如 600590.0001 和 600590.0003-600590.0005），其中 8 名患者同意纳入已发表的报告中。8 名报告的患者中有 4 名携带复发性 P49R 替代；作者指出，虽然所有 P49R 患者都有畸形特征和发育迟缓，但心脏和骨骼异常和生长方面存在一些表型变异。

Zambrano 等人在一名患有努南综合征、头发异常、8 个候选基因突变呈阴性的 9 岁男孩中进行了研究（2017） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 PPP1CB 基因中 P49R 变异的杂合性，该变异被证明是从头出现的。作者指出，PPP1CB 错义突变患者的表型与毛发生长初期毛发松散的努南综合征（NSLH1；607721） 相似。

Bertola 等人在一组 40 名巴西努南综合征患者中发现，这些患者的已知努南综合征相关基因突变呈阴性（2017） 对一名也表现出头发异常的 12 岁男孩进行了全外显子组测序，并鉴定了 PPP1CB 中复发性 P49R 突变的杂合性。