局灶节段性肾小球硬化症 9; FSGS9

• 肾小球硬化症，局灶性节段性，9

▼ 正文

有证据表明局灶节段性肾小球硬化 9（FSGS9） 是由染色体 9q33 上的 CRB2 基因（609720） 的纯合或复合杂合突变引起。

CRB2 基因的双等位基因突变还可导致脑室扩大并伴有囊性肾病（VMCKD；219730），这是一种更为严重的疾病。

有关局灶节段性肾小球硬化症和肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 FSGS1（603278）。

▼ 临床特征

Ebarasi 等人（2015）报道了来自 4 个家庭的 5 名患者在 9 个月至 6 岁之间出现类固醇抵抗性肾病综合征。 4 名患者的肾活检显示局灶节段性肾小球硬化。 其中两个家庭是近亲，具有土耳其血统。 没有额外的系统特征。

▼ 遗传

Ebarasi 等人报道的 FSGS9 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ebarasi 等人在来自 4 个家庭的 5 名儿童期发病的 FSGS9 患者中（2015） 鉴定了 CRB2 基因的纯合或复合杂合突变（609720.0001-609720.0005）。 前 2 个家族的突变是通过纯合性作图和/或全外显子组测序发现的； 通过对 1,010 个类固醇抵抗性肾病综合征家族的 CRB2 基因进行测序，发现了后 2 个家族的突变。 其中三个突变发生在第十个 EGF 样结构域的高度保守残基处； 对 crb2 缺失的斑马鱼进行的互补研究表明，其中 2 个突变导致蛋白质功能丧失。 总体而言，这些发现表明足细胞顶端基底极性缺陷与 FSGS9 的发病机制有关。

▼ 动物模型

Ebarasi 等人（2015） 发现 crb2 缺失突变的纯合斑马鱼出现前肾囊肿和心包水肿，表明肾功能障碍。 纯合无效动物的眼睛也较小，这与光感受器分化中对 crb2 的要求一致。 组织学检查显示肾小球形态发生缺陷，电子显微镜显示足细胞足突破坏，毛细血管内皮细胞缺乏基底膜开窗。 此外，足突包含水泡状结构和顶膜突起。 这些发现表明 crb2 是正确的足突树枝化和足细胞形态分化所必需的。 crb2 缺失足细胞的顶膜显示出向鲍曼间隙的异位投射，并且一些膜蛋白定位错误，表明顶膜分化和蛋白质转移存在缺陷，与极性缺陷一致。