耳聋、先天性心脏缺陷和后胚胎毒素; DCHE

勒卡涅克等人（2002） 描述了一个患有听力损失、先天性心脏缺陷和后胚胎毒素的大家族，这些家族被分离为常染色体显性特征。 在可供研究的 7 名受影响患者中，6 名表现为轻度至重度综合听力损失，主要影响中频。 两名患者患有前庭病变。 所有患者均患有先天性心脏缺陷，包括法洛四联症、室间隔缺损或孤立性外周肺动脉狭窄。 所有患者均未发现肝功能障碍史。 家庭中没有人符合任何先前描述的临床综合征的诊断标准。

▼ 遗传

Le Caignec 等人报道了 DCHE 在家庭中的遗传模式（2002）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Le Caignec 等人使用连锁分析，然后对 JAG1 基因进行直接测序（2002） 在该蛋白的第一个表皮生长因子样重复结构域的第一个半胱氨酸中鉴定出一种新的 JAG1 错义突变，cys234 到 tyr（C234Y; 601920.0012）。

JAG1 是一种跨膜蛋白，充当 Notch（参见 190198）跨膜受体的配体。 在功能研究中，鲍尔等人（2010） 确定 C234Y 突变导致 JAG1 蛋白不存在于细胞表面，未经过适当的翻译后修饰，并且无法启动 Notch 信号传导。 鲍尔等人（2010）预测C234Y突变导致JAG1单倍体不足，只有突变携带者的野生型等位基因出现在细胞表面。