神经调节蛋白4; NRG4
- HEREGULIN 4; HRG4
HGNC 批准的基因符号:NRG4
细胞遗传学位置:15q24.2 基因组坐标(GRCh38):15:75,933,218-76,069,829(来自 NCBI)
▼ 说明
神经调节蛋白,包括 NRG4,激活 1 型生长因子受体(参见 EGFR;131550),通过酪氨酸磷酸化启动细胞间信号传导(Harari 等,1999)。
▼ 克隆与表达
Harari 等人通过在数据库中搜索与 NRG1(142445) 相似的序列(1999) 鉴定了源自小鼠肝脏 cDNA 文库的 Nrg4 EST 克隆。 推导的 115 个氨基酸蛋白具有推定的 N 端 EGF(131530) 样胞外结构域,带有 2 个 N-糖基化位点,随后是一个跨膜区,以及一个带有另一个 N-糖基化位点的短 C 端胞质尾。 它还具有 6 个半胱氨酸,预计可在胞外域内形成 3 个二硫桥。 对人体组织的 Northern 印迹分析检测到胰腺中 0.8-、1.8-和 3.0-kb 转录本的高表达,而骨骼肌中 0.8-kb 转录本的表达要弱得多。 心脏、大脑、胎盘、肺、肝脏和肾脏未显示出可检测到的表达。
▼ 基因功能
哈拉里等人(1999) 表明,包含小鼠 Nrg4 的 EGF 样结构域的合成肽可诱导异位表达 Erbb4(600543) 的白细胞介素依赖性小鼠骨髓前体细胞系的生长,但不诱导任何其他 Erbb 蛋白或其组合的生长。 与 Erbb4 的特异性一致,Nrg4 可以激活该受体下游的信号传导。
梅蒙等人(2004) 使用实时 PCR 定量 88 名膀胱癌患者活检组织中 NRG1、NRG2(603818)、NRG3(605533) 和 NRG4 及其受体 HER3(ERBB3; 190151) 和 HER4(ERBB4; 600543) 的表达。 他们在 91% 的膀胱癌病例中检测到 NRG4 表达,与浅表肿瘤相比,浅表浸润性肿瘤活检中的表达显着较低,表明 NRG4 表达在膀胱癌进展过程中早期丧失。 NRG4 下调与肿瘤的阶段、分级和类型密切相关。 HER3、HER4 和 NRG4 表达增加与更好的生存相关。 HER3 和 HER4 与 NRG4 的共表达与生存具有更好的相关性(分别为 p = 0.0034 和 p = 0.0080)。
▼ 测绘
国际辐射混合测绘联盟将 NRG4 基因定位到 15 号染色体(SGC31077)。