RAS p21 蛋白激活剂 2; RASA2

• RAS 的 GTP 酶激活蛋白； 间隙1M

HGNC 批准的基因符号：RASA2

细胞遗传学位置：3q23 基因组坐标（GRCh38）：3:141,487,026-141,615,343（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

前川等人（1994） 从大鼠中分离出 RAS 的哺乳动物 GTP 酶激活蛋白（GAP1M），该蛋白与果蝇中的 RAS 抑制子（参见 190020）功能（称为 Gap1）具有序列相似性（Gaul 等，1992）。 在脑、胎盘和肾脏中表达相对较高，但在其他组织中表达较低。 含有 GAP 相关结构域的重组表达蛋白可刺激 RAS 的 GTP 酶活性。

李等人（1996） 从大脑 cDNA 文库中分离出大鼠 GAP1M 的人类同源物。 推导的 853 个氨基酸的蛋白质与大鼠蛋白质的一致性为 89.4%。

▼ 测绘

Li 等人使用一组体细胞杂交 DNA（1996）将人类GAP1M基因定位到3号染色体。通过荧光原位杂交，他们将GAP1M定位到染色体3q22-q23。

▼ 分子遗传学

体细胞突变

阿拉菲等人（2015） 分析了 501 个黑色素瘤（见 155600）外显子组，发现 5% 的黑色素瘤中 RASA2 发生突变。 研究发现，RASA2 中反复发生的功能丧失突变会增加 RAS 激活以及黑色素瘤细胞的生长和迁移。 在分析的人类黑色素瘤中，至少 30% 的 RASA2 表达缺失，并且与患者生存率降低相关。

关联待确认

Chen 等人在 27 名已知致病基因突变呈阴性的努南综合征（参见 163950）患者中（2014） 鉴定出 3 名携带 RASA2 错义突变的人。 其中两名患者的相同密码子 tyr326 发生了变化； 一种突变是 tyr326 突变为 cys（Y326C），另一种突变是 tyr326 突变为 asn（Y326N）。 第三名患者携带 arg511 至 cys（R511C） 变异体。 具有 Y326C 突变的患者（NS78） 还携带 RIT1 突变（F82V; 609591.0005），已知会导致 Noonan 综合征 8（615355）。 没有亲本 DNA 可用于分离分析。 RASA2 的敲除研究表明它在 RAS-ERK 通路中发挥作用，但尚未报道这些变体的功能测试。