溶质载体家族25(线粒体载体、嘧啶核苷酸转运蛋白),成员33; SLC25A33

  • 骨髓基质细胞线粒体载体蛋白; 骨髓间充质干细胞移植
  • 嘧啶核苷酸载体1; PN1

HGNC 批准的基因符号:SLC25A33

细胞遗传学定位:1p36.22 基因组坐标(GRCh38):1:9,539,464-9,585,172(来自 NCBI)

▼ 说明

SLC25A33 属于线粒体载体蛋白的 SLC25 家族(Haitina 等,2006)。

▼ 克隆与表达

Haitina 等人通过搜索 SLC25 家族成员的数据库(2006) 鉴定了 SLC25A33 的 2 个剪接变体。 推导的蛋白质含有315个氨基酸。 定量实时PCR检测到在所有检查的大鼠组织中存在可变表达,其中在脊髓、松果体和包含胼胝体、穹窿、视交叉、丘脑、下丘脑、小脑和延髓的大脑冠状切片中表达水平最高。

Wang 等人通过对从骨髓基质细胞(BMSC) cDNA 文库获得的克隆进行测序,(2004) 克隆了 SLC25A33,他们将其称为 BMSCMCP。 推导的 321 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 35.4 kD。 它包含 3 个约 100 个氨基酸的线粒体载体蛋白(MCP) 结构域,每个结构域包含 2 个可以作为 α 螺旋跨越膜的疏水性延伸段。 它还在第一个 N 端 MCP 结构域内具有线粒体能量特征。 BMSCMCP 与钙结合线粒体载体蛋白 Aralar(SLC25A12; 603667) 具有 28% 的同一性,与线粒体叶酸转运蛋白具有 28% 的同一性(参见 SLC25A32, 138480)。 人体组织的 Northern 印迹分析检测到在睾丸和骨骼肌中大量表达,在心脏、脑、肝脏、肾脏、前列腺、结肠和外周血白细胞中中等表达,但在胎盘、肺、胰腺、脾脏、胸腺、卵巢或小肠中没有表达。 PCR 分析在大多数检查的肿瘤细胞系以及树突状细胞和 BMSC 中检测到 BMSCMCP。 荧光标记的 BMSCMCP 与点状细胞质分布和伪足突起中的线粒体标记共定位。

▼ 基因功能

王等人(2004)发现BMSCMCP的过度表达改变了转染的MCF-7乳腺癌细胞中线粒体的形态,从丝状变为点状模式,但过度表达并不影响线粒体对促凋亡刺激的反应。

通过测定在脂质体中重建的重组人 SLC25A33,Di Noia 等人(2014) 确定 SLC25A33 通过反向转运蛋白机制转运尿嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶(脱氧)核苷二磷酸和三磷酸。 人类SLC25A33还挽救了缺乏Rim2(一种线粒体嘧啶核苷酸载体)的酵母中的线粒体和生长缺陷。 迪诺亚等人(2014)假设SLC25A33的主要功能是催化胞质嘧啶(脱氧)核苷酸三磷酸与线粒体内嘧啶(脱氧)核苷酸二磷酸的交换。

▼ 基因结构

海蒂娜等人(2006)确定SLC25A33基因含有7个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Haitina 等人(2006) 将 SLC25A33 基因对应到 1 号染色体。他们将小鼠基因对应到 4 号染色体。

SLC25A33 基因对应到染色体 1p36.22(Palmieri,2013)。