含锌指 FYVE 型蛋白 9; ZFYVE9

• 用于受体激活的 SMAD 锚定； SARA
• MADH 相互作用蛋白； MADHIP
• 受体激活锚

HGNC 批准的基因符号：ZFYVE9

细胞遗传学定位：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:52,142,000-52,348,663（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

SMAD 蛋白将信号从跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体传递到细胞核（参见 SMAD1 或 MADH1；601595。）Tsukazaki 等人（1998） 鉴定了 SARA（用于受体激活的 SMAD 锚），这是一种双锌指或 FYVE 结构域蛋白，可直接与 SMAD2（MADH2; 601366） 和 SMAD3（MADH3; 603109） 相互作用。 预测的 SARA 蛋白含有 1,323 个氨基酸。 Northern 印迹分析显示，SARA 基因在所有检查的成体组织中均以 5 kb 转录本的形式表达。 FYVE 结构域已在许多不相关的信号分子中被发现，包括 FGD1（305400），一种假定的 RHO/RAC 鸟嘌呤交换因子，在面生殖发育不良中发生突变。 SARA 的功能是通过控制 SMAD2 的亚细胞定位并通过与 TGFB 受体复合物相互作用，将 SMAD2 招募至转化生长因子-β（TGFB；参见 190180）受体（参见 190181）。 SMAD2 的磷酸化会诱导 SARA 解离，同时形成 SMAD2/SMAD4（600993） 复合物和核转位。 此外，导致 SMAD2 错误定位的 SARA 突变会抑制 TGFB 依赖性转录反应，表明 SMAD 定位的调节对于 TGFB 信号转导非常重要。 FYVE 结构域需要维持 SARA 的正常定位，但不参与介导与 SMAD 的相互作用。 SARA 的 C 端结构域与 TGFB 受体相互作用。 这些结果将 SARA 定义为将 SMAD 底物带到受体的 TGFB 途径的一个组成部分。

▼ 基因功能

Lin 等人在 Pml（102578） 缺失小鼠中（2004） 发现细胞质 Pml 与 Smad2、Smad3 和 Sara 发生物理相互作用，并且是 Smad2 和 Smad3 与 Sara 结合以及 Sara 和 TGF-β 受体（参见 190181）在早期内体中积累所必需的。

在发育中的果蝇翅膀中，TGFB 型形态发生素十五麻痹（Dpp） 的梯度被转导为 R-Smad 转录因子 Mad 磷酸化形式的浓度梯度。 内体蛋白 Sara 通过 I 型 TGFB 受体招募 R-Smads 进行磷酸化。 博克尔等人（2006） 发现 Sara、Dpp 及其 I 型受体 Thickveins 靶向发育中的翼上皮细胞中的顶端内体亚群。 在有丝分裂期间，Sara 内体及其中的受体与纺锤体机制相关，孤立成 2 个子细胞。 因此，子细胞继承了等量的信号分子，从而保留了母细胞的 Dpp 信号水平。

▼ 生化特征

晶体结构

吴等人（2000） 以 2.2 埃的分辨率确定了 SMAD2 MH2 结构域与 SARA 复合物的晶体结构。