Sentrin 特异性蛋白酶家族，成员 3; SENP3

SUMO特异性蛋白酶 3

HGNC 批准的基因符号：SENP3

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,561,918-7,571,968（来自 NCBI）

▼ 说明

通过添加小型泛素样 SUMO 蛋白（参见 SUMO1；601912）对蛋白质进行可逆翻译后修饰是许多生物过程所必需的。 SUMO 特异性蛋白酶，例如 SENP3，负责 SUMO 前体的初始加工，以生成缀合反应所需的 C 末端二甘氨酸基序。它们还具有肽酶活性，可从高分子量 SUMO 缀合物中去除 SUMO（Di Bacco 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Kong 和 Yeh（2006）确定推导的 574 个氨基酸的 SENP3 蛋白的 C 端催化结构域与 SENP5（612845）具有 62% 的同一性。 SENP3 和 SENP5 在直接位于催化结构域之前的区域中也具有 40% 的氨基酸同一性。 Kong 和 Yeh（2006）指出 SENP3 定位于核仁。

迪巴科等人（2006）指出SENP3的催化结构域包括his、asp和cys的催化三联体。

▼ 基因功能

云等人（2008）发现 SENP3 和 SENP5 与核磷蛋白（NPM1; 164040）共定位，核磷蛋白是一种参与核糖体生物合成的蛋白质，位于核仁的颗粒成分内。通过 RNA 干扰（RNAi）共同去除 HeLa 细胞中的 SENP3 和 SENP5，而不是单独去除任一 SENP，会增加 SUMO1、SUMO2（603042）和 SUMO3（602231）的核仁含量。单独去除 SENP3 会抑制 32S 前体 RNA 生成 28S rRNA，而单独去除 SENP5 则会减少 47S 转录。 RNAi 介导的核磷蛋白消耗降低了 SENP3 和 SENP5 水平，可能是通过增加降解而不是减少表达来实现的。 SENP3 和 SENP5 的共同缺失或核磷蛋白的缺失导致核仁内 sumoylated RPL37A 和 GNL2（609365）蛋白的积累。爪蟾 Senp5 与人类 SENP5 高度相似，在爪蟾卵母细胞提取物中结合核磷蛋白。云等人（2008）得出结论，SENP3 和 SENP5 对核仁蛋白的苏酰化参与了核糖体生物发生的控制。

Haindl 等人在 HEK293 细胞裂解物的蛋白质下拉测定中使用表位标记的 SENP3（2008）表明 SENP3 与核磷蛋白相互作用。 SENP3 用 SUMO2 对抗 ARF（600160）诱导的核磷蛋白苏酰化。通过短干扰 RNA 消除 SENP3 会干扰核仁核糖体 RNA 加工，并抑制 32S rRNA 种类向 28S 形式的转化，从而表现出核磷蛋白消耗时观察到的缺陷。此外，SUMO2 模拟核磷蛋白的组成型修饰会干扰 28S rRNA 的成熟。海德尔等人（2008）得出结论，SENP3 是核糖体生物合成的重要因素，SENP3 将 SUMO2 从核磷蛋白上解离对于 28S rRNA 成熟至关重要。

▼ 测绘

Hartz（2009）根据 SENP3 序列（GenBank AL050283）与基因组序列（build 36.1）的比对，将 SENP3 基因对应到染色体 17p13.1。