具有 SH3 结构域、锚蛋白重复序列和 PH 结构域 1 的 ARF GTP 酶激活蛋白; ASAP1

• ADP-核糖基化因子导向的 GTP 酶激活蛋白
• ARF GTP 酶激活蛋白 1
• 发育和分化增强因子 1； DDEF1

HGNC 批准的基因符号：ASAP1

细胞遗传学位置：8q24.21-q24.22 基因组坐标（GRCh38）：8:130,052,103-130,443,847（来自 NCBI）

▼ 说明

ASAP1 是一种 ADP-核糖基化因子（ARF；参见 103180）GTP 酶激活蛋白（GAP），可诱导与 ARF 蛋白结合的 GTP 水解。 ARF 蛋白和 ARFGAP 调节协调的肌节蛋白和膜重塑（Curtis 等人总结，2015）。

▼ 克隆与表达

布朗等人（1998） 从牛脑中纯化了 130 kD 磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2） 依赖性 ARFGAP，称为 ASAP1。 作者利用肽序列克隆了相应的小鼠基因。 他们发现了 cDNA 的 2 种选择性剪接形式，称为 ASAP1a 和 ASAP1b，分别编码 1,147 个氨基酸和 1,090 个氨基酸的多肽。 该蛋白质序列包含一个 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域、一个锌指基序、3 个锚蛋白重复序列、一个含有多个 SH3 配体基序的富含脯氨酸的区域和一个 SH3 结构域。 小鼠组织的 Northern 印迹分析揭示了在多种组织中的表达。 蛋白质印迹分析检测到交叉反应蛋白，表明 ASAP1 是基因家族的一部分。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 ASAP1 序列（GenBank BC137135） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ASAP1 基因对应到染色体 8q24.21-q24.22。

▼ 基因功能

Brown 等人对表达的 ASAP1 蛋白的研究（1998） 表明它对 ARF1（103180） 和 ARF5（103188） 底物具有 GAP 活性。 ASAP1 与 SH3 结构域结合，包括 SRC（190090） 和 CRK（164762） 的结构域。 ASAP1 的两种异构体都被活性 SRC 酪氨酸磷酸化。

▼ 分子遗传学

Curtis 等人对 2 个队列进行了综合分析，其中包括 6,615 名俄罗斯肺结核患者（TB；参见 607948）和 8,472 名健康对照者（2015） 发现 TB 与位于 ASAP1 基因内含子 rs4733781（P = 2.6 x 10（-11）） 和 rs10956514（P = 1.0 x 10（-10）） 的 2 个 SNP 之间存在关联。 柯蒂斯等人（2015） 发现，与单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞相比，分化为巨噬细胞或树突状细胞（DC） 的单核细胞显示 ASAP1 表达增加。 结核分枝杆菌感染降低了 ASAP1 的表达，且降低水平与 rs10956514 相关。 ASAP1 耗尽的 DC 表现出基质降解和迁移受损。 人类 DC 的共聚焦显微镜显示 ASAP1 的细胞质和部分足体定位。 柯蒂斯等人（2015） 得出的结论是，结核分枝杆菌感染的 DC 中由基因决定的 ASAP1 表达过度减少可能会导致迁移减少，这表明了结核病易感性的机制。