聚(rC)-结合蛋白4; PCBP4

• α-CP4
• MCG10

HGNC 批准的基因符号：PCBP4

细胞遗传学定位：3p21.2 基因组坐标（GRCh38）：3:51,957,453-51,967,465（来自 NCBI）

▼ 说明

聚（rC） 结合蛋白是含有 KH 结构域的 RNA 结合蛋白的一个亚家族，可结合富含 C 的嘧啶束，并在广泛的转录后事件中发挥关键作用（Chkheidze 和 Liebhaber, 2003）。

▼ 克隆与表达

Zhu 和 Chen（2000） 通过对肺癌细胞系中 p53（191170） 诱导的基因进行消减杂交，克隆了 PCBP4，并将其命名为 MCG10。 他们还鉴定了一个选择性剪接的转录本，并将其命名为 MCG10as。 推导的蛋白质含有424和369个氨基酸。 每个蛋白质均包含一个 N 端 KH（HNRNPK（600712）-同源性）结构域、一个 C 端 KH 结构域、3 个富含脯氨酸的结构域、一个潜在的核输出信号和一个潜在的核定位信号。

基于其与小鼠和人类 PCBP2（601210） 的序列相似性，Makeyev 和 Liebhaber（2000） 克隆了小鼠 Pcbp4，并使用该序列作为查询搜索 EST 数据库，他们鉴定了人类 PCBP4。 小鼠和人类 PCBP4 均编码 403 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 41.5 kD。 PCBP4 在 N 端一半包含 2 个 KH 结构域，在 C 端附近包含 1 个 KH 结构域。 定量 RT-PCR 检测到所有检查的小鼠组织中的表达。

Chkheidze 和 Liebhaber（2003） 克隆了 PCBP4 转录本，该转录本编码推导的 329 个氨基酸的蛋白质。 表位标记的 PCBP4 定位于转染的 HeLa 细胞的胞浆中。

▼ 基因功能

Zhu和Chen（2000）发现肺癌细胞系中p53表达后PCBP4被诱导。 反式激活缺陷的 p53 突变体和缺乏富含脯氨酸结构域的 p53 的表达不会诱导 PCBP4 表达。 化学诱导的 DNA 损伤也导致 p53 依赖性 PCBP4 上调。 Zhu 和 Chen（2000） 通过生成诱导表达 2 个 PCBP4 剪接变体的野生型或突变形式的细胞系，发现这两种变体通过诱导细胞凋亡和 G（2）-M 中的细胞周期停滞来抑制细胞增殖。 通过它们的 KH 结构域，两种变体都结合了聚（rC），并且它们的 RNA 结合活性对于诱导细胞凋亡和细胞周期停滞是必需的。

▼ 基因结构

Zhu 和 Chen（2000） 在 PCBP4 转录起始位点上游的非翻译区中鉴定了 3 个潜在的 p53 结合位点。 Makeyev 和 Liebhaber（2000） 确定 PCBP4 基因包含 14 个外显子，长度为 9.8 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Zhu 和 Chen（2000） 以及 Makeyev 和 Liebhaber（2000） 将 PCBP4 基因定位到染色体 3p21。 Makeyev 和 Liebhaber（2000） 通过 FISH 将小鼠 Pcbp4 基因定位到小鼠染色体 9F1-F2 的同线区域。