神经病，远端遗传性运动，IID 型; HMN2D

• HMN IID
• 神经病，远端遗传性运动，IID 型； DHMN2D
• 脊髓性肌肉萎缩，远端，常染色体显性，小腿为主

▼ 正文

有证据表明 IID 型远端遗传性运动神经元病（HMN2D） 是由染色体 5q32 上的 FBXO38 基因（608533） 杂合突变引起。

▼ 说明

IID 型远端遗传性运动神经元病是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是在 20 岁至 40 岁之间出现缓慢进展的远端下肢无力和萎缩。 无力通常始于小腿肌肉，随后涉及更近端的肌肉。 严重程度各不相同，有些患者行走或跑步有困难。 大多数也有上肢受累，特别是三头肌和手内肌。 有些患者在病程后期可能会失去孤立行走能力。 通常不存在感觉障碍，认知和延髓功能正常（Sumner 等人，2013 年总结）。

有关远端 HMN（dHMN） 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 HMN I 型（HMN1; 182960）。

▼ 临床特征

博伊兰等人（1995）报道了一个具有英国和德国血统的多代大家庭，其中 9 名活着的人和 1 名已故的人被诊断患有远端脊髓性肌萎缩症。 受影响的人在二十岁到四岁之间出现远端腿部无力，通常与劳力性肢体疼痛和抽筋有关。 特征包括小腿肌肉萎缩、踝关节无力，无法用脚趾走路或用脚趾站立，以及踝关节反射丧失。 七名患者还出现下肢近端无力。 4 名患者患有高弓足，1 名患者患有扁平足。 所有人都可以行走，但老年患者需要拐杖或足部矫形器。 大多数患者有上肢无力，特别是三头肌和手内肌。 没有认知、延髓、肠道或膀胱症状。 除了被发现缺乏维生素 B12 的最年长患者外，大多数感觉症状均不存在。 肌电图研究与神经源性过程一致； 一些患者还观察到颤动和肌束颤动。 肌肉活检显示神经源性萎缩和肌内神经轴突数量减少。 萨姆纳等人（2013） 报道了 Boylan 等人描述的家庭的后续行动（1995） 还报道了来自一个无关家庭的父子患有同样的疾病。 总体而言，发病年龄在 17 岁至 48 岁之间，但有 1 名患者发病年龄为 13 岁。 部分患者出现跑步和行走困难，3名患者分别在82岁、45岁和48岁时丧失孤立行走能力，但严重程度各异。

▼ 遗传

Boylan 等人报道的远端脊髓性肌萎缩症的家族遗传模式（1995）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Sumner 等人在 2 个患有常染色体显性遗传性远端遗传性运动神经元病 IID 型的不相关家族中（2013） 鉴定了 FBXO38 基因中的杂合错义突变（C206R; 608533.0001）。 通过外显子组测序在第一个家族中发现了该突变（Boylan 等，1995）。 Sanger 和对另外 192 名 dHMN 受试者的全外显子组测序在第二个家族中发现了相同的杂合 C206R 突变。 体外研究表明，突变蛋白无法促进 KLF7（604865） 靶基因的激活，包括 CDKN1A（116899） 和 L1CAM（308840）。 与野生型相比，用突变型FBXO38基因转染的初级运动神经元表现出初级神经突生长的抑制，尽管神经突的数量与野生型相似。 研究结果表明，这种转录途径在轴突发育和神经元维持中发挥作用。 萨姆纳等人（2013）指出，需要进一步的研究来确定突变是否导致单倍体不足、显性失活效应或毒性功能获得。