黑色素瘤抗原，家族A，1

许多人类黑素瘤肿瘤表达的抗原在体外可被源自荷瘤患者的溶细胞性T淋巴细胞（CTL）识别。Van der Bruggen等（1991）鉴定了一个基因，该基因指导抗原MZ2-E在人黑素瘤细胞系MZ2-MEL中的表达，该细胞系源自患者MZ2。该基因与已知序列没有相似性。它由原始的黑色素瘤细胞，其他黑色素瘤细胞系以及其他组织学类型的某些肿瘤细胞表达。在一组正常组织中未观察到表达。抗原MZ2-E似乎由HLA-A1呈递；原始患者的抗MZ2-E CTL识别了其他表达该基因的HLA-A1患者的2种黑色素瘤细胞系。可以将针对抗原MZ2-E的精确靶向免疫疗法提供给通过HLA分型和小肿瘤样本RNA分析确定的个体。Chen等（1994）通过单克隆和多克隆抗体鉴定了MAGE1基因产物。

细胞遗传学位置：Xq28
基因座标（GRCh38）：X：153,179,283-153,183,879

▼ 基因功能
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De Plaen等人通过RT-PCR扩增评估每个MAGE基因的表达（1994年）发现6种MAGE基因（包括MAGE1）在许多不同组织学类型的肿瘤中高表达。除了睾丸和胎盘外，在一大堆健康组织中均未表达。

▼ 基因家族
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MAGE家族的基因的全部编码序列位于最后一个外显子，与MAGE1具有64％至85％的同一性（De Plaen et al。，1994）（一个例外是MAGED2，300470）。编码序列可预测所有MAGE蛋白的主要结构特征。相反，MAGE基因的启动子和第一个外显子表现出相当大的变异性，可能使相同的功能在不同的转录控制下得以表达。

Ross等人在注释人类X染色体的DNA序列和预测的蛋白质组中（2005）指出，MAGE域存在于32个基因中。相比之下，在其余的基因组中仅报告了其他4个MAGE基因：3号染色体上的MAGEF1（609267），以及MAGEL2（605283），NDN（602117）和NDNL2（608243））位于15号染色体长臂的近端部分。MAGE基因产物是癌症-睾丸（CT）抗原组的成员，其特征在于它们在多种癌症类型中的表达，而在正常组织中的表达则是仅在睾丸中或主要在睾丸中。该表达谱已提示CT抗原是肿瘤免疫疗法的潜在靶标。罗斯等（2005）指出，他们描述的X染色体基因集包含99个CT抗原基因，包括MAGE，GAGE，SSX，LAGE，CSAGE（CSAG1; 300944）和NXF家族的新成员。罗斯等（2005年）据预测，X染色体上大约10％的基因属于CT抗原类型。相对于基因组其余部分，该染色体上CT抗原基因的显着富集可能表明与这些基因相关的男性优势。有利于男性的隐性等位基因有望在X染色体上比在常染色体上更快地固定。如果这些等位基因对女性有害，则它们的表达可能会在固定时上升，并局限于男性组织。X染色体上的CT抗原基因也因复制而扩展了各种基因家族。这种重复程度可能表明雄性选择拷贝数增加。在这种情况下，

▼ 测绘
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Wang等人，在人类/啮齿动物体细胞杂种杂交组的Southern分析中使用cDNA和基因组探针（1994）绘制了MAGE1及其属于X染色体长臂的多基因家族的其他成员的图谱。通过荧光原位杂交，他们进一步将基因定位于Xq28。位于Xq上的MAGE系列的其他成员似乎没有与MAGE1串联。通过仓鼠/人体细胞杂种的分析，然而，De Plaen等（1994）得出的结论是12个MAGE基因位于Xq的末端区域。体细胞杂种DNA的Southern分析表明，所有MAGE基因都位于X染色体上，并且大多数可能位于Xq28区域。几个粘粒带有2个MAGE基因，例如MAGE3（300174）和MAGE6（300176），表明大多数MAGE基因紧密连接。在对Xq28中的笔录进行系统分析的过程中，Rogner等人（1995）鉴定了与不同MAGE基因相关的cDNA。对细胞杂种，有序YAC和粘粒的分析表明，所有MAGE基因均位于Xq28中，并聚集在3.5 Mb的3个主要区间内。肿瘤中表达的6个基因包含在最接近端粒的2个区间中，并且彼此高度同源。对不同物种的研究表明，人类MAGE序列在灵长类动物中保守，但在其他脊椎动物物种中保守性较低。Rogner等（1995）指出，MAGE基因可能与某些遗传性疾病有关，如Xq28，先天性角化不全（DKC；305000）。