表面活性剂代谢功能障碍，肺，1; SMDP1
- 先天性肺泡蛋白沉积症 1
- 由于表面活性剂蛋白 B 缺乏而导致的间质性肺病
- 由于表面活性剂蛋白 B 缺乏而导致的非特异性间质性肺病
▼ 正文
有证据表明肺表面活性剂代谢功能障碍 1 ( SMDP1 ) 是由染色体 2p11 上编码表面活性剂蛋白 B (SFTPB; 178640 )的基因纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
先天性肺表面活性物质代谢缺陷是遗传异质性疾病，导致足月新生儿或婴儿严重呼吸功能不全或衰竭。这些疾病与各种病理实体相关，包括肺泡蛋白沉积症（PAP）、脱屑性间质性肺炎（DIP）或细胞非特异性间质性肺炎（NSIP）（Clark 和 Clark，2005）。
以呼吸窘迫为特征的临床类似疾病 ( 267450 ) 可能会影响早产儿，他们表现出表面活性剂的发育缺陷。
获得性 PAP ( 610910 ) 是一种自身免疫性疾病，其特征是存在 CSF2 ( 138960 ) 自身抗体。
肺表面活性剂代谢障碍的遗传异质性
另请参见 SMDP2 ( 610913 )，由8p21 上的SPTPC 基因 ( 178620 ) 突变引起；SMDP3 ( 610921 )，由 16p13 上的 ABCA3 基因 ( 601615 ) 突变引起；SMDP4 ( 300770 )，由 Xp22 上的 CSF2RA 基因 ( 306250 ) 突变引起；SMDP5 ( 614370 )，由 22q12 上的 CSF2RB 基因 ( 138981 ) 突变引起。
▼ 临床特征
莫尔顿等人(1992)报道了来自 2 个不相关家庭的 2 对同胞患有与出生后数小时内开始的肺泡蛋白沉着症相关的新生儿呼吸窘迫。全部都是足月婴儿，其中 3 名具有成熟的肺部特征。放射照相研究显示早期颗粒状图案，随后出现肺部混浊。全部在 16 至 190 天内死亡。莫尔顿等人(1992)假设表面活性剂加工存在先天错误。
诺吉等人(1993)报道了一名患有表面活性剂代谢功能障碍和新生儿呼吸衰竭的足月男婴，尽管接受了机械通气和皮质类固醇的强化支持治疗，但他在 5 个月时死亡。3 个月大时的开放肺活检显示肺泡蛋白沉着症，肺泡内充满嗜酸性粒状 PAS 阳性物质。肺泡巨噬细胞呈泡沫状，肺泡上皮细胞脱落，广泛间质纤维化伴II型肺泡上皮细胞增生。十九年前，一位足月出生的姐妹在 1 个月大时死于呼吸衰竭。尸检显示肺泡蛋白沉积症和与支气管肺发育不良一致的变化。免疫印迹显示先证者肺部不存在表面活性剂 B 蛋白和 mRNA，而肺泡上皮细胞中表面活性剂蛋白 C 和 A 的量增加。在附录中，Nogee 等人(1993)指出，该家庭已经出生了第三个受影响的同胞。羊水和肺灌洗液中未检测到蛋白 B，但表面活性剂蛋白 C 的含量显着增加。父母没有血缘关系。
瓦洛特等人(1999)报道了 5 名库尔德血统近亲出生的足月婴儿，他们在出生后不久就出现了致命的新生儿呼吸衰竭。所有患者均患有肺动脉高压，尽管接受了重症监护，但仍全部死亡。2 名婴儿的肺组织活检显示肺泡蛋白沉积症。肺泡壁因间质纤维化和炎症细胞增厚，肺泡腔充满泡沫状或颗粒状富含蛋白质的渗出物和许多脱落细胞。肺组织免疫染色显示表面活性剂 SPB 显着降低，SPA ( 178630 ) 和 SPC 显着增加。一名婴儿还存在肺血管错位，这可能导致肺动脉高压。瓦洛特等人(1999)指出，由于 SPB 缺陷导致肺血管错位和先天性肺泡蛋白沉积症同时发生，此前尚未有报道。
特雷达诺等人(1999)报道了一名足月女婴在出生后数小时内出现严重呼吸衰竭。胸部 X 光检查显示，她有深紫绀、进行性呼吸急促、低氧血症和弥漫性、对称性肺部混浊。她接受了机械通气治疗，但在 27 天时去世。支气管肺泡灌洗液显示完全不存在 SPB。然而，与其他患者不同的是，pro-SPC 被加工成活性肽。
尤森等人(1999)发现表面活性蛋白 B 缺陷婴儿的杂合亲属没有临床上明显的肺部疾病。
Chetcuti 和 Ball (1995)回顾了表面活性蛋白 B 缺乏症。
邓巴等人(2000)报道了 2 名无关的法裔加拿大血统患者，患有较轻的肺表面活性物质代谢功能障碍。两名患者的表型比其他 SPB 缺陷患者报道的要轻。第一个孩子在 4 个月大时接受了双侧肺移植，第二个孩子在持续需氧的情况下存活到了 6 岁。年龄较大的孩子出现肺动脉高压和右心室肥厚。两名患者的肺组织活检显示不同程度的肺泡间隔增宽，细胞数量增加和 II 型肺细胞增生。肺泡腔充满颗粒状嗜酸性物质，混有泡沫状巨噬细胞和脱落的肺细胞。II型肺细胞含有大量异常板层体。先进的染色技术鉴定出两名患者组织中残留的 SPB，但老年患者的 SPB 水平更高。两名患者的 SFTPB 基因 ( 178640.0005 ) 均存在纯合突变，导致剪接位点突变和残留蛋白质活性。研究结果表明，表面活性剂 B 缺乏症的表型表达可能存在差异，而那些具有一些残留蛋白质活性的人可能会存活到生命的最初几个月。
▼ 遗传
Nogee 等人报道的SMDP1在家庭中的遗传模式(1994)与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Nogee 等人在 3 名患有致命性新生儿呼吸衰竭和表面活性蛋白 B 缺乏的同胞中(1994)鉴定了SFTPB基因中的纯合突变(121ins2；178640.0001 )。未受影响的父母和 3 个健康同胞中的 2 个都是突变杂合子。在两名死于肺泡蛋白沉积症的无血缘关系的婴儿中也发现了相同的突变；Moulton 等人报告了其中 1 名患者。（1992）。
德梅洛等人(1994)在 6 个患有与肺泡蛋白沉积症相关的先天性表面活性剂 B 缺乏症的家庭的 7 名婴儿中，有 4 名发现了 121ins2 突变。
Wallot 等人发现，一名因表面活性剂 B 缺乏而导致新生儿呼吸窘迫和肺泡蛋白沉着症的婴儿(1999)鉴定了 SFTPB 基因中的纯合突变 ( 178640.0002 )。该患者的父母是近亲库尔德人，有 4 名类似患病的亲属。
在患有严重新生儿呼吸窘迫的足月婴儿中，Tredano 等人(1999)鉴定了 SFTPB 基因中 2 个突变的复合杂合性 ( 178640.0001 ; 178640.0003 )。
关联待确认
对于肺表面活性剂代谢功能障碍和RAB5B基因变异之间可能关联的讨论，参见179514.0001。
▼ 诊断
产前诊断
斯图尔曼等人(1998)对一个家庭进行产前诊断，该家庭因 SFTPB 基因中常见的 121ins2 突变而导致先天性肺泡蛋白沉积症，导致一名 8 周大的儿童死亡。在随后的两次妊娠中进行了绒毛膜绒毛取样。DNA分析显示第一个胎儿的密码子121突变是纯合的，妊娠被终止。在随后的产前诊断中检测到亲本野生型等位基因的纯合性，并出生了一个健康的孩子。
▼ 临床管理
表面活性剂 B 缺乏症通常对表面活性剂治疗没有反应，尽管一些患者可能会表现出一些初步反应。哈姆瓦斯等人(1997)报道了通过肺移植成功治疗了 2 名受影响婴儿的表面活性剂 B 缺乏症。
▼ 群体遗传学
Whitsett 和 Weaver (2002)在对该疾病的回顾中指出，大约 10% 出现不明原因呼吸衰竭的足月婴儿存在 SFTPB 基因突变。
据估计，每 150 万新生儿中就有 1 人患有表面活性剂 B 缺乏症（Clark 和 Clark，2005 年）。
▼ 历史
特贾等人(1981)报道了 4 名同胞，其中 2 名男性，患有婴儿期呼吸功能不全。父母是远房表兄弟姐妹，表明是常染色体隐性遗传。2 名女孩和 1 名男孩在 4 至 7 个月大时出现呼吸功能不全，并于 1 至 3 个月后死亡。其中一名男孩在 16 个月大时因发育不良入院。他经常捶打手指，变得恶病质。胸部X光片显示双侧肺部浸润，肺门突出。值得注意的是，他在接下来的 17 年里幸存下来，但放射学研究显示疾病进展、纤维化和蜂窝状明显，但他在 19 岁时去世。开放性肺活检和/或尸检显示所有病例均患有肺泡蛋白沉积症。尽管表面活性剂研究尚未报道，但临床表型和遗传模式提示 SFTPB 缺陷。
▼ 动物模型
叶伊等人(1994)证明了使用腺病毒载体将人 SPB 基因转染到兔肺内皮中。
