IBR 域包含蛋白 3; IBRDC3

• 自然杀伤剂裂解相关分子； NKLAM

HGNC 批准的基因符号：RNF19B

细胞遗传学定位：1p35.1 基因组坐标（GRCh38）：1:32,932,497-32,965,265（来自 NCBI）

▼ 说明

IBRDC3 是一种细胞溶解相关的跨膜蛋白，在细胞因子刺激后在自然杀伤（NK） 细胞和 T 淋巴细胞中表达（Kozlowski 等，1999）。

▼ 克隆与表达

Kozlowski 等人通过差异筛选用 IFNB（147640） 刺激的饥饿 IL2（147680） 依赖性 NK 细胞系，以确定与细胞溶解相关的基因，然后进行 PCR（1999） 克隆了 IBRDC3，他们将其称为 NKLAM。 预测的 587 个氨基酸蛋白包含一个潜在的 N 端信号序列，后面是 3 个富含 cys 的结构域（CRD），其中 2 个对应于锌结合 RING 结构域，以及 3 个跨膜序列。 NKLAM 还具有 2 个 N-糖基化位点和多个酰胺化、N-肉豆蔻酰化和磷酸化位点。 NK 细胞的 Northern 印迹分析检测到 2.9-kb NKLAM 转录物。 免疫沉淀和蛋白质印迹分析显示 NK 细胞中表达 65-kD NKLAM 蛋白。 蛋白质印迹分析显示 NKLAM 与颗粒酶 B（GZMB；123910） 共定位于 NK 细胞的溶细胞颗粒中。

波蒂斯等人（2000） 从 NK 细胞 cDNA 文库中克隆了 NKLAM 剪接变体。 该变体编码预测的 731 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 77 kD。 它与小鼠 Nklam 蛋白具有 94% 的氨基酸同一性。 编码 587 个氨基酸的蛋白质的变体不存在于小鼠体内。 RT-PCR 显示两种 NKLAM 变体均在人类 NK 细胞中表达，转录物编码较大的亚型占主导地位。 与人类 NKLAM 一样，小鼠 NKLAM 在 NK 细胞、Cd8（参见 186910）阳性 T 细胞和活化的腹膜巨噬细胞中选择性表达。

▼ 基因功能

Kozlowski 等人使用 Northern blot 分析（1999） 发现与未刺激的细胞相比，NKLAM 的表达在细胞因子刺激的 NK 细胞和单核细胞以及靶刺激的细胞毒性 T 淋巴细胞中上调。 NKLAM 表达在 T 细胞和其他细胞系中较低或检测不到，并且不会因刺激而上调。 动力学分析显示 NKLAM 表达、IFNG（147570） 表达和 NK 细胞的细胞溶解活性之间存在相关性。 用反义 NKLAM 处理 NK 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞可降低其细胞溶解活性。 科兹洛夫斯基等人（1999） 得出结论，NKLAM 表达与杀伤细胞类型的细胞溶解功能相关。

Fortier 和 Kornbluth（2006） 确定 NKLAM 的 CRD 与 E3 连接酶dorfin（607119） 的 CRD 具有显着的同源性。 使用免疫共沉淀结合测定，他们发现NKLAM在转染的人胚胎肾细胞中结合泛素缀合物UBCH7（UBE2L3；603721）和UBCH8（UBE2L6；603890），并且内源性NKLAM和UBCH8在体内NK细胞中相互作用。 酵母 2 杂交、免疫沉淀和突变分析表明，NKLAM 的环指与人胚胎肾细胞中的 URKL1（UCKL1；610866）相互作用。 这种相互作用导致 URKL1 的蛋白质水平降低并泛素化增加。 共聚焦显微镜显示，单独转染时，URKL1 定位于细胞核，NKLAM 定位于外膜附近的细胞质。 然而，URKL1 和 NKLAM 的共转染导致它们在细胞质中共定位。 Fortier 和 Kornbluth（2006） 得出结论，NKLAM 是一种 E3 连接酶，URKL1 是其底物。

▼ 基因结构

波蒂斯等人（2000） 确定 IBRDC3 基因包含 9 个外显子。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 IBRDC3 基因测绘到 1 号染色体（RH98813）。