46、XY 性别反转 2; SRXY2

• 46，XY 性别逆转，DAX1 相关
• 剂量敏感的性别逆转； DSS

▼ 正文

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明剂量敏感的性逆转是由于染色体 Xp21.3-p21.2 上的 DAX1 基因（NR0B1; 300473） 重复所致。

有关 46,XY 性别逆转的遗传异质性的讨论，请参阅 SRXY1（400044）。

▼ 临床特征

German 等人首先假设存在参与人类性别决定的 X 特异性基因（1978），基于一个具有明显 X 连锁遗传模式的 46,XY 性腺发育不全的家族。 此后报告了许多患有 X 连锁隐性（或限性常染色体显性）遗传疾病的家庭（Fechner 等人，1993 年综述）。

巴多尼等人（1994） 研究了 4 名 46,XY 性逆转患者，这些患者由于外生殖器模糊或女性外生殖器而被当作女孩抚养。 对其中 3 名患者进行内生殖器组织学检查，证实部分性腺发育不全。 作者指出，这些患者表现出复杂的表型，包括智力低下和多种轻微畸形，但该报告没有提供临床细节。

斯米克等人（2007） 报道了一名 21 岁 46,XY 女性，患有原发性闭经、子宫未成熟小和性腺发育不全，但没有肾上腺功能不全，他们在该患者中发现了 NR0B1 基因上游 11.3 kb 处的亚显微 257 kb 缺失和远端断点。 该缺失也存在于患者的母亲中，她有卵巢囊肿病史，但在 1,184 名对照者中未发现。 作者认为，调控序列的丢失可能导致 NR0B1 表达的位置效应上调。

▼ 分子遗传学

巴多尼等人（1994） 研究了 8 名染色体 Xp21 重复的患者，其中 4 名具有 46,XY 性逆转，4 名是 46,XY 表型男性。 断点分析确定了 Xp21.2-p22.1 上大约 20 Mb 的区域，该区域仅在 46,XY 雌性中重复。 进一步分析涉及另外 1 名 46,XY 性别反转患者，Xp 上有亚显微重复，定义了与先天性肾上腺发育不全位点（AHC; 300200） 相邻的 160-kb 关键区域，该区域在男女性别反转患者中完全重复； 作者将基因座 DSS 指定为“剂量敏感的性逆转”（参见 300473.0014）。 DSS 删除的雄性的鉴定表明该基因座不是睾丸分化所必需的。 巴多尼等人（1994） 提出 DSS 在卵巢发育中发挥作用和/或作为卵巢和睾丸形成之间的纽带发挥作用。

▼ 动物模型

斯温等人（1998） 创建了一个转基因小鼠模型来研究哺乳动物性别分化事件。 数据显示，Dax1 通过对抗 Sry 发挥抗睾丸基因的作用。 这表明剂量敏感的性逆转可能是由人类 DAX1 基因的重复引起的。