肿块综合症

• 肿块表型
• 重叠结缔组织疾病； OCTD

▼ 临床特征

Glesby 和 Pyeritz（1989） 指出，在约翰霍普金斯大学医学遗传学诊所接受评估的大量患者中，有一半以上可能患有结缔组织遗传性疾病，但无法准确分类。 作为一个群体，这些患者表现出马凡综合征（MFS；154700）的多种表现，包括四肢过长、胸廓畸形、皮纹萎缩、二尖瓣脱垂和主动脉根部轻度扩张。 当患者根据二尖瓣脱垂或主动脉扩张进行分层时，并未出现临床聚类。 二尖瓣脱垂患者的临床表型构成了一个连续体，从一个极端的马凡综合征到由于瓣叶粘液性改变导致的孤立性二尖瓣脱垂（见 157700）。 在缺乏生化或DNA标记的情况下，当患者有二尖瓣脱垂和轻度主动脉根部扩张但无晶状体异位或明确马凡综合征家族史时，马凡综合征的诊断是不可能的。 Glesby 和 Pyeritz（1989） 建议，在基于遗传和生化指标的亚分类成为可能之前，这些患者应被视为患有重叠遗传性结缔疾病。 他们进一步提出了缩写词“MASS 表型”来表示二尖瓣、主动脉、骨骼和皮肤的参与。

通过将修订后的根特标准（Loeys 等，2010）应用于已确定的 180 名诊断为马凡综合征患者的成年人群，Radonic 等人（2011） 诊断出 4 人患有 MASS 综合征。 所有 4 例患者的 Z 评分均正常，主动脉根部直径小于 2。临床特征包括腕部和拇指征、后足畸形、上段/下段比例减小、臂展/身高比增大、鸡胸、二尖瓣脱垂、硬脑膜扩张、脊柱侧弯和皮纹。 没有患者患有晶状体异位。

▼ 诊断

拉多尼克等人（2011） 将修订后的根特标准应用于已确定的由 180 名诊断为马凡综合征患者组成的成年人群。 164 名患者（91%） 的诊断成立。 16例被拒绝诊断的患者中，4例诊断为MASS表型，3例诊断为晶状体异位综合征； 9、没有建立替代诊断。 13 例患者的 MFS 诊断被拒绝，其中 4 例具有 MASS 表型，因为主动脉根部 Z 评分小于 2，3 例患者的诊断被拒绝，因为硬脑膜扩张的权重较小。

▼ 分子遗传学

迪茨等人（1993） 证明 MASS 表型的基础之一是 FBN1 基因（134797.0012） 中的无义移码突变。