线粒体钙摄取蛋白 2; MICU2

EF-HAND 域家族，A1 会员； EFHA1

HGNC 批准的基因符号：MICU2

细胞遗传学位置：13q12.11 基因组坐标（GRCh38）：13:21,492,690-21,604,204（来自 NCBI）

▼ 说明

MICU2 是线粒体单向转运蛋白的一个亚基，是线粒体内膜的多亚基钙通道。 MCU（614197）是单向转运蛋白的二聚体钙通道，预计 MICU2 在调节钙通道开放方面与 MICU1（605084）一样发挥作用（Sancak et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2005）基于 EFHA1 与 FGF9（600921）的紧密连锁而鉴定了 EFHA1。

▼ 基因功能

桑卡克等人（2013）发现 MICU1 和 MICU2 在 HeLa 和 HEK293 细胞中直接相互作用。 RNA 干扰介导的 MICU1 或单向转运蛋白 EMRE（SMDT1; 615588）亚基的敲低减少了天然单向转运蛋白的质量，显然是通过破坏 MICU1-MICU2 二聚体与 MCU 的关联来实现的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2005）将 EFHA1 基因与 FGF9 基因以头对头的方式定位到染色体 13q12.11。他们确定染色体 8p22 上的 FGF9-EFHA1 基因座和 FGF20（605558）-EFHA2（610633）基因座是人类基因组内的旁系同源区域。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关常染色体隐性神经发育障碍与智力发育受损和 MICU2 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 610632.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
MICU2、TRP14TER
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对伴有智力发育受损的常染色体隐性神经发育障碍的贡献尚未得到证实。

Shamseldin 等人的 2 名同胞，由多重近亲阿拉伯亲属的近亲父母所生，患有智力发育障碍和多动症（2017）在 MICU2 基因中鉴定出纯合 c.42G-A 转换（c.42G-A，NM_152726），导致 trp14 到 ter（W14X）取代。该变异是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，并根据公共数据库进行了筛选。每个未受影响的亲本都是该变异的杂合子。对患者细胞的分析并未表明转录物不稳定，尽管免疫印迹分析显示全长蛋白和预测的截短蛋白完全不存在，表明该变体无效。与对照组相比，患者成纤维细胞显示出具有点状形态的异常线粒体。体外功能表达研究表明，与对照组相比，患者成纤维细胞改变了线粒体钙稳态，并且对氧化应激的敏感性增加。这两名患者的年龄分别为 11 岁和 6.5 ，尽管运动发育基本正常，但他们从婴儿期起就表现出认知发育迟缓。老年同胞的脑成像显示顶叶脑室周围区域有神经胶质增生和皮质下 T2 加权高信号。另一名患者在婴儿期曾出现脑室周围出血和矢状窦血栓。随后的脑成像显示有颅内出血、幕上脑积水和深部脑室周围脑软化的证据。两名患者都没有癫痫发作或异常运动；其中一个有轻微的畸形特征。