精子发生相关蛋白 7; SPATA7

HSD3

HGNC 批准的基因符号：SPATA7

细胞遗传学位置：14q31.3 基因组坐标（GRCh38）：14:88,385,637-88,470,349（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

使用差异显示 PCR 分析，Zhang 等人（2003）鉴定出大鼠 SPATA7。通过EST数据库分析和RT-PCR筛选人类睾丸文库panel，他们鉴定出了全长人类SPATA7。SPATA7 编码 599 个氨基酸的蛋白质，包含多个 DNA 结合位点和 3 个磷酸化位点。人类和大鼠 SPATA7 蛋白具有 77% 的序列同一性。大鼠组织的 Northern 印迹分析显示睾丸特异性表达，该表达在出生后第 30 天首次检测到。大鼠睾丸的免疫组织化学将 SPATA7 定位于减数分裂 I 早期的初级精母细胞。

王等人（2009）发现，除了在睾丸中表达外，Spata7还在成熟小鼠视网膜的多层中表达，均匀分布在内节的细胞质中。

▼ 基因结构

张等人（2003）确定 SPATA7 基因至少包含 12 个外显子，跨度 52.8 kb。

▼

通过序列分析进行绘图，Zhang 等人（2003）将 SPATA7 基因定位到染色体 14q31.3。

▼ 分子遗传学

Li 等人先前报道，在沙特阿拉伯的一个患有 Leber 先天性黑蒙（LCA3；604232）的家庭中（2009）（家族 KKESH-060），Wang 等人（2009）在 SPATA7 基因（R108X; 609868.0001）中发现了一个与疾病分离的纯合突变，并且在 50 个沙特阿拉伯和 100 个欧洲样本中未发现该突变。对其他患者的突变分析揭示了一名荷兰 LCA 患者中相同 R108X 突变的纯合性，以及另一名中东裔 LCA 患者中的移码突变（609868.0002）；SPATA7 中不同无义突变和移码突变（分别为 609868.0003 和 609868.0004）的纯合性也在 2 名青少年色素性视网膜炎患者中被发现（见 604232）。王等人（2009）指出，与 LCA 比青少年 RP 具有更严重的临床表型的观察结果一致，

麦凯等人（2011）对 141 名诊断为 LCA 或儿童早期发病的严重视网膜营养不良的患者的 SPATA7 基因中的所有编码外显子进行了筛查，并在 5 个家庭中发现了 4 个致病突变。他们得出的结论是，SPATA7 突变是儿童视网膜营养不良的一种罕见原因，占其队列中疾病的 1.7%。四个患有 LCA 的近亲家庭，其中 3 个是巴基斯坦血统，1 个是孟加拉国血统，在外显子 5（609868.0007）或外显子 8（609868.0002）中存在纯合突变。在1个非近亲英国白人家庭中，2个兄弟在外显子5（609868.0005-609868.0006）中存在复合杂合突变。其中一名兄弟具有与 LCA 一致的临床特征，从婴儿早期起就有严重的视力丧失、摆动性眼球震颤和瞳孔反应迟缓。他的兄弟的表型较温和，在 8 周龄时出现眼球震颤。他在这个年纪就已经能够固定和跟随了。年纪较大时，他患有严重的夜盲症和视野狭窄。这些症状从14岁起就明显恶化。

▼ 等位基因变异体（7 个选定示例）：

.0001 LEBER 先天性黑蒙 3
SPATA7、ARG108TER
在患有 Leber 先天性黑蒙（LCA3；604232）的沙特阿拉伯家庭（KKESH-060）的 3 名受影响成员和一名荷兰 LCA 患者中，Wang 等人（2009）鉴定了 SPATA7 基因外显子 5 中 322C-T 转换的纯合性，导致 arg108 到 ter（R108X）取代。该突变与疾病分离，在 50 个沙特阿拉伯或 100 个欧洲样本中未发现。

.0002 LEBER 先天性黑蒙 3
SPATA7，1-BP DUP，961A
在一名患有 Leber 先天性黑蒙（LCA3；604232）的中东裔患者中，Wang 等人（2009）鉴定了 SPATA7 基因外显子 8 中 1 bp 重复（961dupA）的纯合性，预计会导致移码和蛋白质过早终止。在 50 个沙特阿拉伯或 100 个欧洲样本中未发现该突变。

麦凯等人（2011）在分离 LCA3 的巴基斯坦近亲家族的所有受影响成员中鉴定出 961dupA 突变的纯合性。

.0003 青少年色素性视网膜炎，SPATA7 相关 SPATA7
，ARG395TER
在一名患有青少年色素性视网膜炎的葡萄牙患者中（参见 604232），Wang 等人（2009）鉴定了 SPATA7 基因外显子 11 中 1183C-T 转变的纯合性，导致 arg395 到 ter（R395X）的取代。在 50 个沙特阿拉伯或 100 个欧洲样本中未发现该突变。

.0004 视网膜色素变性，青少年，SPATA7 相关
SPATA7，1-BP DEL，1546A
在一名患有青少年视网膜色素变性的法裔加拿大患者中（见 604232），Wang 等人（2009）鉴定了 SPATA7 基因外显子 12 中 1 bp 缺失（1546delA）的纯合性，预计会导致移码和蛋白质过早终止。在 50 个沙特阿拉伯或 100 个欧洲样本中未发现该突变。

.0005 莱伯先天性黑蒙 3
SPATA7、4-BP DEL、265CTCA
Mackay 等人的 2 名兄弟患有儿童期发病的视网膜营养不良症（见 604232），他们是非近亲英国白人父母的后代（2011）鉴定了 SPATA7 基因中的复合杂合突变：外显子 5 中的 4 bp 缺失（265_268delCTCA），导致移码（Leu89LysfsTer3），以及外显子 12 中的 3 bp 缺失（1227_1229delCAC; 609868.0006），导致位置 410 处的组氨酸缺失（H4） 10德尔）。外显子 5 缺失遗传自母亲，外显子 12 缺失遗传自父亲。其中一名兄弟具有与 LCA 一致的临床特征，从婴儿早期起就有严重的视力丧失、摆动性眼球震颤和瞳孔反应迟缓。他的兄弟的表型较温和，在 8 周龄时出现眼球震颤。他在这个年纪就已经能够固定和跟随了。当年纪大了，据指出，他患有严重的夜盲症和视野狭窄。这些症状从14岁起就明显恶化。

.0006 LEBER 先天性黑蒙症 3
SPATA7、3-BP DEL、1227CAC
讨论 Mackay 等人在患有儿童期视网膜营养不良的 2 名兄弟中以复合杂合状态发现的 SPATA7 基因（1227_1229delCAC）中的 3-bp 缺失（参见 604232）（2011），参见 609868.0005。

.0007 LEBER 先天性黑蒙 3
SPATA7，ARG85TER
在 3 个近亲家庭中，其中 2 个为巴基斯坦血统，1 个为孟加拉国血统，患有 Leber 先天性黑蒙 3（LCA3；604232），Mackay 等人（2011）鉴定了 SPATA7 基因外显子 5 中 253C-T 转变的纯合性，导致 arg85 到 ter（R85X）取代。