少毛症6; HYPT6

• 局部少毛症，常染色体隐性遗传 1；LAH1
• 少毛症，局限性，常染色体隐性遗传；LAH
• HTL
• 串珠状少毛症

常染色体隐性局限性少毛症 1（LAH1） 是由染色体 18q12 上编码桥粒芯糖蛋白 4（DSG4；607892） 的基因纯合或复合杂合突变引起的。

有关非综合征性少毛症遗传异质性的讨论，请参阅 605389。

▼ 描述

局部常染色体隐性遗传性少毛症的特点是头发脆弱，容易折断，留下短而稀疏的头皮毛发。这种疾病会影响躯干、四肢以及头皮，眉毛和睫毛也可能受累，而胡须、阴毛和腋毛则基本上不受影响。此外，患者受影响区域还可出现角化过度的毛囊丘疹、红斑和瘙痒。在一些先天性少毛症患者中，观察到呈椭圆形结节的念珠菌样毛发（Schaffer 等人总结，2006）。

常染色体隐性局限性少毛症的遗传异质性

LAH2（HYPT7; 604379） 是由染色体 3q27 上的 LIPH 基因（607365） 突变引起的，LAH3（HYPT8; 278150） 是由染色体 13q14.12-q14.2 上的 LPAR6（P2RY5） 基因（609239） 突变引起的。

另请参见少毛症和复发性皮肤水疱（613102），这是由 DSC3 基因（600271） 突变引起的。

▼ 临床特征

Kljuic 等人（2003）报道了2个患有常染色体隐性遗传局部少毛症的巴基斯坦近亲血统。受影响的成员表现出仅限于头皮、胸部、手臂和腿部的少毛症。包括眉毛和胡须在内的面部毛发稀疏，而腋毛、阴毛和睫毛则幸免于难。总体而言，除了头皮上可见小丘疹（可能是毛发向内生长的结果）外，患者的皮肤均正常。头皮皮肤的组织学分析显示毛囊和毛干异常，这些毛囊和毛干又薄又萎缩，并且由于无法穿透表皮而经常在皮肤内卷曲。另一个缺陷是皮质前区域明显肿胀，

拉菲克等人（2003） 描述了来自巴基斯坦不同地区的 3 个近亲亲属的多名患有 LAH 的成员。它们出生时头皮上就有毛发，1周大时进行剃毛仪式后，毛发又稀疏地重新长出来。他们几乎没有正常的眉毛和睫毛，但腋毛和阴毛却是正常的。受影响的男性有正常的胡须，但手臂或腿上没有毛发。

瓦吉德等人（2007） 检查了来自巴基斯坦一个大近亲家庭的 6 名患有不同严重程度的少毛症的受影响个体。所有受影响的儿童出生时都没有头发。大约 3 周龄进行剃毛仪式后，毛发开始生长稀疏、粗糙，有时还伴有头皮瘙痒、发红和粗糙。所有受影响的个体都存在脆弱的毛发。对 4 名男性患者的临床结果进行比较，发现明显的变异性，其严重程度与年龄无关：2 名男孩，年龄分别为 5 岁和 7 ，表型相对较轻，眉毛和睫毛不受影响；一名 17 岁男孩出现毛囊角化过度、红斑和鳞屑，影响头皮、眉毛和睫毛；受影响最严重的人在 13 岁时几乎完全没有头发。受影响男性的毛干除了念珠菌样结节外还显示出锥形断裂末端。所有受影响的个体都有正常的牙齿、指甲和出汗，皮肤其他方面也正常，四肢上没有丘疹性病变，也没有掌跖角化病。尽管严重程度存在显着差异，Wajid 等人（2007） 指出，临床结果与局限性常染色体隐性遗传性少毛症的诊断最为一致。

念珠菌样先天性少毛症

Hanhart（1955）报道了一对患有少毛症的姐妹和兄弟，他们的父母都是瑞士表亲。21岁时，先证者有一头深棕色的头发，部分是正常的，部分是由稀疏、粗糙的头发组成，头发以不同的长度折断；显微镜检查显示了念珠菌特有的规则“纺锤体”（见158000）。她的枕部头皮和颈部出现毛囊角化症。她的腋毛和阴毛也受到影响，而且也只有部分头发受到影响。据报道，她还存在智力障碍。她37岁的哥哥也有类似的头发，大面积秃顶，但另外2个兄弟姐妹的头发正常，哥哥的3个女儿头发也正常。Salamon 和 Schnyder（1962） 后来对父母进行了检查，发现没有念珠菌样毛发或毛囊角化症；他们还报告说，先证者有一个 3 岁的女儿，头发正常。

下村等人（2006）研究了一位患有先天性少毛症的日本女孩，她的头皮毛发短、干燥、脆弱、无光泽，大部分是从角化性毛囊丘疹中长出来的，很容易折断。她的眉毛也稀疏，但睫毛却完好无损。指甲和牙齿正常。7个月大时，她的毛干在光学显微镜下未见异常，但扫描电子显微镜（SEM）显示，毛干的某些部位粗细不一，导致节粗细正常，节间异常薄，没有规律的周期性。毛干的断裂总是发生在节间，在较高的放大倍数下可以看到节间有纵向的脊。一些毛发的远端部分呈锥形并保留其角质层，而另一些则显示出大致破碎的皮质纤维束。

谢弗等人（2006） 描述了 3 名伊拉克和伊朗犹太裔同胞患有念珠菌样先天性少毛症。先证者是一名2岁女孩，出生时头发稀疏、胡茬，眉毛和睫毛完全缺失，随后大部分头皮出现粗短易断的毛发，临床上表现为胡茬和“黑点”。毛发生长伴有头皮上大量毛囊丘疹，伴有轻度红斑、不同程度的角化和严重瘙痒。她没有掌跖角化症或少汗症、其他皮肤病变或牙齿或指甲异常。她的 4 个月大的受影响的异卵双胞胎兄弟出生时，头皮上就有零星的、斑片状的深色胡茬。双胞胎都没有眉毛；1 睫毛稀疏。3 名同胞均在新生儿期出现头皮结痂糜烂，随后愈合且未复发。先证者毛发的光学显微镜显示其直径不均匀、波状起伏，并且某些区域显示为具有锥形末端的单独的椭圆形结节碎片。许多毛发表现出毛分裂，其特征是末端呈圆形、磨损，而其他毛发则表现出弯曲的轴或纵向扭曲，暗示着菌毛扭曲。先证者 18 个月时的头皮活检显示，毛发生长初期终末毛囊密度正常，但结构明显不规则，包括 2 或 3 个毛囊汇聚在一个口中。一些毛囊的毛干中明显形成了扩张的“泡”。内根鞘与毛干之间有不规则的边界，轴的皮质外观扭曲。一些毛干呈现锯齿状形状和碎片。滤泡间表皮轻度增生，局灶性角化不全。

兹洛托戈尔斯基等人（2006） 研究了 12 个伊拉克、伊朗和摩洛哥血统的犹太家庭，这些家庭在出生后的第一天就患有早发性全身性头皮脱发，并具有“黑点”外观。婴儿期也出现头皮上的毛囊角化性丘疹，伴有红斑、脱屑、干燥和瘙痒。在生命的第二年末，头发生长有所改善，出现斑片状或广泛的脱发，尤其是后头皮。毛发一般短而脆，但有的可达10至20厘米的长度。两个或三个毛囊很少会聚在一个孔中。眉毛、睫毛稀疏，无体毛，腋毛减少，阴毛较少。角化过度丘疹最常见于后下方头皮和颈背，上臂和大腿伸肌表面以及脐周区域有数量不等的丘疹。指甲、牙齿和出汗都是正常的。常见的毛发异常是念珠菌典型的椭圆形结节。其他偶尔可见的毛发异常包括毛发扭曲、脱发、结节性脱毛样缺陷和锥形毛发。

▼ 测绘

Kljuic 等人的地图（2003） 对 2 个患有 LAH 的巴基斯坦近亲家系进行了全基因组连锁分析。他们结合 2 个谱系的 lod 得分值，获得了标记 D18S866 的最大 2 点 lod 得分 4.63（theta = 0.0）。多点分析支持与该区域的连锁，在染色体 18q12 上的 D18S1149 至 D18S1135 区间内，最大 lod 得分超过 5.0。

Rafique 等人使用候选基因方法定位了 3 个近亲巴基斯坦亲属中分离的少毛症基因座（2003） 发现该疾病与染色体 18q21.1 上的 5.5 cM 区域存在连锁，在标记 D18S36 处获得了 5.25 的最大 2 点 lod 得分（theta = 0.0）。

念珠菌样先天性少毛症

Zlotogorski 等人在 7 名患有念珠菌样少毛症的伊拉克患者和 20 名伊拉克对照患者中进行了研究（2006） 使用微卫星标记分析了 9 个候选基因簇，发现所有患者和 3 名对照者中染色体 18q 上标记的 219 bp 等位基因具有纯合性。使用 18q 簇中的 2 个附加标记进行的单倍型分析显示，在所有患者中都发现了纯合单倍型，但在对照组中均未发现（p 小于 0.0001）。

▼ 分子遗传学

Kljuic 等人（2003） 在来自 2 个患有局限性常染色体隐性遗传性少毛症（LAH） 的巴基斯坦家庭的受影响个体中，发现了 DSG4 基因（607892.0001） 中相同的纯合 5-kb 缺失。

Wajid 等人在一个患有少毛症的巴基斯坦大近亲家庭的 6 名受影响成员中（2007） 鉴定了 DSG4 基因中 1 bp 缺失的纯合性（607892.0002）。

念珠菌样先天性少毛症

Shimomura 等人在一名患有念珠菌样先天性少毛症的日本女孩中，已知导致常染色体显性念珠菌（158000） 的 3 个角蛋白基因突变呈阴性（2006） 鉴定了 DSG4 基因突变的复合杂合性（607892.0003-607892.0004）。作者认为 LAH 和念珠菌有重叠，不应孤立看待。

Schaffer 等人在一名伊拉克和伊朗犹太血统的 2 岁女孩中发现，她患有念珠菌样先天性少毛症，并且已知导致常染色体显性念珠菌的 3 个角蛋白基因突变呈阴性（2006） 鉴定了 DSG4 基因突变的复合杂合性（607892.0005-607892.0006）。她受影响的异卵双胞胎兄弟也是突变的复合杂合子。谢弗等人（2006） 指出，这些病例扩大了 LAH 表型，包括新生儿期的念珠菌样毛发和头皮皮肤脆弱。

Zlotogorski 等人在 7 名患有念珠菌样先天性少毛症的伊拉克犹太患者中，定位到染色体 18q 上的基因簇（2006） 对候选基因 DSG4 进行了测序，并鉴定了错义突变的纯合性（607892.0007）。随后，检测到另外 3 个突变的复合杂合性，包括伊朗血统患者中的剪接位点突变和 1-bp 缺失（分别为 607892.0008 和 607892.0009），以及摩洛哥血统患者中的无义突变（607892.0010）。兹洛托戈尔斯基等人（2006） 表明，先前报道的 LAH1 患者缺乏经典的毛干珠状现象可能是由于所涉及的不同突变或不同的遗传背景所致，但也指出，在某些患者中，珠状毛发可能非常稀少，并且可能被忽视，除非进行皮肤镜检查以识别扭曲的单柱短毛。兹洛托戈尔斯基等人（2006） 的结论是，尽管 LAH 缺乏显微毛干发现，但 LAH 和念珠菌样先天性少毛症患者之间存在相当大的临床重叠。

▼ 命名法

Kljuic 等人（2003） 使用符号 LAH 来表示这种形式的遗传性少毛症。

瓦利等人（2007） 指出了 3 种遗传上不同形式的少毛症之间的临床相似性，受影响的个体具有正常的胡须毛发（男性）和稀疏甚至缺失的眉毛、睫毛和体毛；他们建议将对应到 18 号染色体的形式指定为 LAH1，对应到 3q27 号染色体的形式指定为 LAH2，对应到 13q14-q21 的形式指定为 LAH3。