脊髓小脑共济失调，X 连锁 1; SCAX1

橄榄脑桥小脑萎缩，X 连锁
OPCA，X 连锁；OPCAX

▼ 正文

有证据表明 X 连锁脊髓小脑共济失调 1（SCAX1）是由染色体 Xq28 上的 ATP2B3 基因（300014）突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 描述

SCAX1 是一种 X 连锁隐性神经系统疾病，其特征是出生时肌张力低下、运动发育迟缓、步态共济失调、站立困难、构音障碍和眼球运动缓慢。脑 MRI 显示小脑共济失调（Bertini 等人的总结，2000）。

X连锁脊髓小脑共济失调的遗传异质性

X连锁隐性脊髓小脑共济失调（SCAX）是一种临床和遗传异质性疾病。另请参见 SCAX2（302600）、SCAX3（301790）、SCAX4（301840）和 SCAX5（300703）。

▼ 临床特征

Shokeir（1970）描述了 3 个家族，其中共有 16 名受影响个体患有以 X 连锁隐性遗传模式遗传的小脑性共济失调。1个家庭在16岁至20岁之间出现下肢无力、步态不稳和不协调，随后出现构音障碍和眼球震颤。这种疾病一直迅速进展，直到 30 岁左右，之后才趋于稳定。先证者是一名 62 岁男性，也有下肢痉挛并伴有足底伸肌反应。没有骨骼畸形或感觉缺陷。第二个家庭中受影响的男性是父女结合所生，尽管据报道有叔叔和叔祖父受到影响。该家族的先证者在 18 岁时出现进行性协调障碍、构音障碍、辨距障碍、眼球震颤、震颤和轻度痉挛。第三个家庭的发病和病程相似；该家族中的 1 名受影响者是一名患有 XO 特纳综合征的女性，这与 X 连锁隐性遗传一致。这种疾病似乎并没有影响寿命，智力也没有受到损害。

Bertini 等人研究的家庭计划书（2000）在 1 岁时首次评估运动发育迟缓。从出生起就发现肌张力低下、轻度吞咽困难和运动发育迟缓。4岁时，出现上肢动作性震颤和眼球运动缓慢，但无锥体征。2岁时脑部MRI检查正常，但3岁时显示小脑整体萎缩。一位舅舅从出生起就有类似的经历，并且在获得精神运动技能方面也同样延迟。36 岁时检查时，他表现出中度构音障碍、步态不稳、躯干和运动性共济失调、意向性震颤、垂直凝视受限、眼球共轭运动缓慢。脑部核磁共振显示小脑蚓部和半球严重全面萎缩。

▼ 测绘

Illarioshkin 等人的地图（1996）将一个俄罗斯家族中 X 连锁隐性先天性共济失调的基因座对应到 Xp11.21-q24 上的一个大遗传区间（54 cM）。在一个临床特征与俄罗斯血统非常相似的意大利家庭中，贝尔蒂尼等人（2000）进行了一项连锁研究，将间隔缩小了 24 cM。排除 DXS990 和 DXS424 之间的间隔，留下 2 个关键区域：其中一个在 Xq23-q24 处为 10 cM，第二个在 Xp11.21-q21.3 处为 20 cM。

▼ 异质性

临床异质性

杨等人（1987）报道了一个家庭，其中 3 个男孩，2 个同父异母的兄弟和一个同父异母的兄弟，出现运动里程碑明显延迟、严重的肢体和躯干共济失调、眼球震颤、言语迟缓和中度整体发育迟缓。遗传与X连锁隐性遗传最为一致。

卢茨等人（1989）描述了相对纯粹的小脑变性的明显X连锁遗传。临床特征包括婴儿期发病、小脑性共济失调、进展非常缓慢、智力低下以及通过神经影像技术证实累及橄榄和脑桥的小脑变性。

Apak 等人在描述一个土耳其家庭的 7 名男性患有共济失调并伴有痉挛性截瘫时（1989）指出了 X 连锁（脊髓）小脑性共济失调/痉挛性截瘫的分类学混乱状态。他们报告的家庭在婴儿期出现眼球震颤，并在 2 至 3 岁时出现共济失调和锥体征。患者始终无法行走。随着疾病的进展，构音障碍、骨科损伤和轻度智力障碍随后出现。死亡发生在三四十岁的时候，死于感染。这些特征与之前报道的 X 连锁疾病并不完全一致。

▼ 分子遗传学

男孩和他的叔叔患有 X 连锁脊髓小脑共济失调 1，最初由 Bertini 等人报道（2000），赞尼等人（2012）发现了 ATP2B3 基因的突变（G1107D; 300014.0001）。该突变通过 X 外显子组测序鉴定，并通过桑格测序证实。体外功能表达研究表明，与野生型相比，突变蛋白减少了细胞内钙的排出，表明该疾病是由神经元中钙稳态缺陷引起的。

▼ 历史

Turner 和 Roberts（1938）报道了一种具有 X 连锁遗传的亲属，作者认为这可能是“Friedreich 共济失调”。受害者大约 5 岁时发病，大约 20 岁时就卧床不起。该家族中第一位携带者女性是英国血统。Brandenberg（1910）描述了一个家族的 3 代中有 4 名患有“Friedreich 共济失调”的男性，他们通过女性以符合 X 连锁的模式相关。