醛酮还原酶家族 1，成员 E2; AKR1E2

人类睾丸特异性蛋白质； HTSP
睾丸醛酮还原酶； TAKR

HGNC 批准的基因符号：AKR1E2

细胞遗传学定位：10p15.1 基因组坐标（GRCh38）：10:4,824,553-4,908,420（来自 NCBI）

▼ 说明

醛酮还原酶是催化 NADH/NADPH 依赖性醛还原成醇的单体酶。类固醇、前列腺素、异生醛、糖和胆汁酸都可以作为 AKR 的底物。 AKR1E2 是人类睾丸特异性 AKR（Nishinaka 等，2003）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析、睾丸 cDNA 文库的 PCR 和睾丸总 RNA 的 RT-PCR，Nishinaka 等人（2003）获得了人类 AKR1E2 的 4 个剪接变体，他们将其称为 HTSP。这些变体编码含有 250、263、222 和 307 个氨基酸的同种型，作者分别将其命名为 HTSP1 至 HTSP4。 RT-PCR 证实人类睾丸中存在这 4 种 HTSP 变体，并表明可能存在其他变体。所有 4 种 HTSP 同工型均包含与共有序列相匹配的 AKR 家族特征 1 和 2，以及与共有序列相比具有 2 个氨基酸取代的 AKR 家族推定活性位点特征。对人体组织的 Northern 印迹分析显示，仅在睾丸中存在 1.8 kb HTSP 转录物。

Azuma 等人使用 Northern blot 分析和 RT-PCR（2004）孤立发现 AKR1E2（他们称之为 TAKR）仅在睾丸中表达。数据库分析表明TAKR也可能在大脑和视网膜中表达。激光捕获显微切割和 RT-PCR 在睾丸生殖细胞和间质细胞中检测到 TAKR，表明 TAKR 在睾丸组织中均匀表达。

▼ 基因功能

西中等人（2003）发现重组 HTSP4 使用 NADPH 或 NADH 作为辅因子，对 9,10-菲醌（一种异生化合物）表现出小但显着的还原酶活性。没有其他异生醛或类固醇，包括雄激素、雌激素和孕激素，充当 HTSP4 的底物。西中等人（2003）表明 HTSP4 的有限活性可能是由于其推定的 AKR 家族活性位点的氨基酸取代所致。

东等人（2004）发现重组 TAKR4（TAKR 的 307 个氨基酸亚型）还原 9,10-菲醌的能力有限。它没有表现出对类固醇或前列腺素的活性。与正常睾丸组织相比，来自睾丸肿瘤的精原细胞中 TAKR 的表达较低。用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯或 5-α-二氢睾酮治疗可降低 NEC8 人睾丸肿瘤细胞中的 TAKR 水平，表明 TAKR 表达受到促有丝分裂和激素刺激的调节。

▼ 基因结构

西中等人（2003）确定 AKR1E2 基因包含 10 个外显子，跨度约为 21 kb。

▼ 测绘

通过数据库分析，Nishinaka 等人（2003）将 AKR1E2 基因对应到 10 号染色体。 Azuma 等人（2004）通过数据库分析将AKR1E2基因定位到染色体10p15.1。