甲状腺癌，非髓样，2; NMTC2

非髓样甲状腺癌（NMTC） 包括滤泡细胞来源的甲状腺癌，占所有甲状腺癌病例的 95% 以上。 其余癌症起源于滤泡旁细胞（甲状腺髓样癌，MTC；155240）。 NMTC 分为 4 组：乳头状、滤泡状、Hurthle 细胞（607464） 和间变性。 大约 5% 的 NMTC 是遗传性的，作为家族性癌症综合征的次要组成部分（例如家族性腺瘤性息肉病，175100，卡尼复合体，160980）或作为主要特征（家族性 NMTC 或 FNMTC）发生。 甲状腺乳头状癌（PTC） 是 FNMTC 最常见的组织学亚型，约占病例的 85%（Vriens 等人，2009 年总结）。

滤泡性甲状腺癌（FTC） 约占 NMTC 的 15%，其定义为侵袭性特征，导致血管浸润和/或肿瘤包膜完全穿透，但不存在乳头状癌特有的核改变。 FTC 很少是多灶性的，通常不会转移到区域淋巴结，而是倾向于通过血流扩散到肺部和骨骼。 FTC 的一个重要组织学变异是嗜酸细胞（Hurthle 细胞、嗜氧性）滤泡性癌，由充满线粒体的嗜酸性细胞组成（Bonora 等人总结，2010）。

有关 NMTC 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 NMTC1（188550）。

▼ 分子遗传学

他等人（2013）对38个患有PTC的家系进行了全基因组连锁分析，并将连锁峰中的SRGAP1确定为候选基因。 Fes/CIP4 同源结构域中的两个错义突变（Q149H，606523.0001 和 A275T，606523.0002）分别与 1 个家族的疾病分离； RhoGAP 结构域（R617C; 606523.0003） 中出现 1 个错义变异，发生在 1 个家族中。 生化测定表明，Q149H 和 R617C 变体严重损害了 SRGAP1 的关键功能 CDC42（116950） 失活的能力。