前列腺素F受体; PTGFR

• 前列腺素受体 F（2-α）

HGNC 批准的基因符号：PTGFR

细胞遗传学定位：1p31.1 基因组坐标（GRCh38）：1:78,490,973-78,540,700（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

前列腺素 F（2-α） 参与许多生理过程。 它在许多物种中充当有效的黄体溶解剂，被认为是眼内压的调节剂，并且可能对子宫和其他地方的平滑肌收缩很重要。 它对细胞的作用是通过与前列腺素受体的特异性相互作用介导的。 阿布拉莫维茨等人（1994） 从子宫 cDNA 文库中克隆了编码人前列腺素 FP 受体的 cDNA。 这种由 359 个氨基酸组成的蛋白质具有 7 个假定的 G 蛋白偶联受体特征的跨膜结构域。 正如预期的那样，非洲爪蟾卵母细胞和 COS 细胞中 cDNA 的表达研究显示与 PGF（2-α） 的结合最强。

▼ 基因结构

贝茨等人（1999） 表明人类 PTGFR 基因由 3 个外显子组成，横跨约 10 kb 的基因组 DNA。 第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

邓肯等人（1995） 通过原位杂交将 PTGFR 基因定位到 1p31.1。 Ishikawa 等人使用一组种间回交小鼠（1996） 将 Ptgfr 基因定位到小鼠 3 号染色体远端。

▼ 基因功能

在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中（参见 178500），Oga 等人（2009） 证明，PTGFR 的缺失选择性减弱肺纤维化，同时维持与野生型小鼠相似的肺泡炎症和 TGFB（190180） 刺激水平，并且 PTGFR 缺乏和 TGFB 信号传导抑制可进一步减少纤维化。 发现特发性肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液中富含PGF（2-α）； 此外，PGF（2-α） 通过 PTGFR 孤立于 TGFB 刺激肺成纤维细胞的增殖和胶原蛋白生成。 奥加等人（2009） 得出结论，PTGFR 信号传导孤立于 TGFB 促进肺纤维化。

▼ 分子遗传学

拉坦前列素是一种前列腺素 F（2-α） 类似物，广泛用于降低青光眼患者的眼内压，尽管在某些情况下效果出乎意料地较弱。 为了研究拉坦前列素反应变化的基础，Sakurai 等人（2007） 研究了 PTGFR 基因多态性的反应关系。 他们发现 FP 受体基因启动子和内含子 1 区域的 2 个单核苷酸多态性（SNP） 与正常志愿者对短期拉坦前列素治疗的反应相关。 樱井等人（2007） 得出结论，这些 SNP 的基因型可能是拉坦前列素反应变异性的重要决定因素。

▼ 动物模型

杉本等人（1997） 表明，缺乏前列腺素 F（2-α） 受体的基因敲除小鼠由于缺乏对催产素的反应而无法足月产下正常胎儿。 小鼠也未能表现出预期在分娩前血清孕酮的下降。 然而，如果小鼠在怀孕第 19 天摘除卵巢，则可以正常分娩。 作者得出结论，当前列腺素 F（2-α） 与其在卵巢黄体细胞中的受体相互作用以诱导黄体溶解时，分娩就会启动。 杉本等人（1997） 还提出，这种机制可以解释为什么阿司匹林类药物会延迟分娩。