脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴肌张力障碍; LDAMD

爱德华森等人（2016） 报告称，来自 2 个无关的近亲巴勒斯坦家庭的 5 名儿童患有严重的神经发育障碍。 这些儿童在婴儿期出现精神运动发育迟缓、肌张力低下和出生后进行性小头畸形（大约-3SD）。 3 名患者有间歇性张力障碍姿势，2 名患者有眼球震颤； 只有 1 人出现癫痫发作。 所有患者的脑成像均显示出类似的异常白质模式，T2 信号高，并且由于白质缺乏而出现萎缩，与脑白质营养不良一致。 T2 加权图像上的背侧被盖束有长时间的松弛，尤其是脑桥。

赛尼等人（2021） 报道了一名 11 岁男孩在 3 至 4 个月大时首次出现癫痫发作。 脑部 MRI 显示蛛网膜下腔扩大。 9 个月大时，他出现婴儿痉挛症，脑部 MRI 显示蛛网膜下腔扩大已得到缓解。 12 个月时，他的癫痫发作在服用抗癫痫药物后得到缓解，但 8 岁时癫痫发作复发。 11 岁时检查发现，他患有小头畸形、行为问题、手部动作刻板、智力发育受损和舞蹈手足徐动症。 脑电图显示全身性癫痫样放电。 脑部 MRI 显示轻度小脑萎缩和白质减少。

▼ 遗传

Edvardson 等人报告的 LDAMD 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Edvardson 等人在来自 2 个无关的近亲巴勒斯坦家庭的 5 名患者中，患有脑白质营养不良和后天性小头畸形，伴或不伴肌张力障碍（2016） 鉴定了 PLEKHG2 基因中的纯合错义突变（R204W; 611893.0001）。 通过全外显子组测序发现的突变在两个家族中都与疾病分离。 单倍型分析表明存在创始人效应。 体外功能表达研究表明，该突变导致催化活性降低，并且患者细胞表现出肌节蛋白聚合受损。 爱德华森等人（2016） 假设肌节蛋白聚合受损可能会影响神经元细胞骨架并损害树突分枝、脊柱形成和神经元网络的发育。

Saini 等人在一名患有脑白质营养不良和获得性小头畸形但无肌张力障碍的 11 岁男孩中（2021） 在 PLEKHG2 基因中发现了一个纯合错义突变（G332V; 611893.0002）。