异向性和多向性逆转录病毒受体; XPR1

X 受体
SYG1，酵母，同源物；SYG1

HGNC 批准的基因符号：XPR1

细胞遗传学位置：1q25.3 基因组坐标（GRCh38）：1:180,632,021-180,890,278（来自 NCBI）

▼ 描述

XPR1 基因编码异向性和多向性鼠病毒的受体（Tailor 等人，1999）。鼠白血病病毒（MLV）有 4 类：异嗜性（X）、亲嗜性（E）、兼嗜性（A）和多嗜性（P）。X-和E-MLV不能外源感染小鼠细胞，并且作为小鼠基因组的一部分遗传。虽然 X-MLV 可以感染其他哺乳动物物种，但不能感染实验室小鼠的细胞，但 A-（参见 SLC20A2；158378）和 P-MLV 可以感染小鼠和其他物种。请参阅 Levy（1999）对 MLV 的回顾。

▼ 克隆与表达

Tailor 等人通过将人 T 淋巴细胞 cDNA 文库克隆到逆转录病毒载体中，将该文库转导到天然 X-MLV 抗性小鼠成纤维细胞中，并进行 PCR 扩增（1999）分离出编码 XPR1 的 cDNA。XPR1 在小鼠和仓鼠 MLV 抗性成纤维细胞中的表达使细胞对 X- 和 P-MLV 敏感。推导的 696 个氨基酸的 XPR1 蛋白包含 8 或 9 个潜在的跨膜区域、7 个潜在的 N-糖基化位点和 7 个可能通过网格蛋白包被的凹坑刺激内吞作用的双亮氨酸。Northern印迹分析在所有测试的组织中检测到4.5-kb XPR1转录物，其中在胰腺、肾、胎盘、造血组织和心脏中表达最高，在骨骼肌中表达最低。XPR1 在胎儿肝脏中的表达高于成人肝脏。9.

使用类似于 Tailor 等人的方法（1999），巴蒂尼等人（1999）分离出编码 XPR1 的 cDNA。序列分析预测，XPR1 与酵母 Syg1 蛋白具有 25% 的氨基酸同一性，在 8 个疏水结构域之前包含一个 236 个氨基酸的亲水 N 端区域。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Battini 等人（1999）将 XPR1 基因对应到 1q25.1，两侧是 AT3（107300）和 LAMC1（150290）基因。杨等人（1999）和 Tailor 等人（1999）将小鼠 Xpr1 基因（也称为 Rmc1）定位到 1 号染色体。

▼ 基因功能

XPR1 蛋白介导磷酸盐输出，表明它在磷酸盐稳态中发挥作用（Legati 等人的总结，2015）。

▼ 分子遗传学

瑞典血统的一个大家族的 9 名受影响成员患有特发性基底神经节钙化-6（IBGC6；616413），最初由 Boller 等人报道（1977），莱加蒂等人（2015）鉴定出 XPR1 基因中的杂合错义突变（L145P; 605237.0001）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对 86 名患有类似疾病的患者进行 XPR1 进一步测序，发现来自 4 个无关家族的 5 名患者存在杂合致病性错义突变（605237.0002-605237.0004）。体外功能表达研究表明，所有突变都会不同程度地损害磷酸盐流出。莱加蒂等人。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：.

0001 基底神经节钙化、特发性、6
XPR1、LEU145PRO
在瑞典血统的一个大家族的受影响成员中，患有特发性基底神经节钙化-6（IBGC6；616413），最初由 Boller 等人报道（1977），莱加蒂等人（2015）在 XPR1 基因中发现了一个杂合的 c.434T-C 转换（c.434T-C, NM_004736.3），导致 SPX 结构域中高度保守的残基处由 leu145 变为 pro（L145P）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与该家族中的疾病分离，并且在 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器或外显子组聚合联盟数据库或 287 个内部对照外显子组中未发现。对 86 例患有类似疾病的 XPR1 进行进一步测序，发现来自法国家庭的 2 名受影响个体中存在相同的 L145P 变异。与对照组相比，患者细胞的磷酸盐流出受损，体外功能表达研究表明，在 XPR1 缺失细胞感染期间，突变蛋白无法重建磷酸盐流出或充当 X-MLV 的受体。流式细胞术表明，尽管突变蛋白的表达水平正常，但突变影响了 XPR1 的细胞表面暴露，导致突变蛋白保留在细胞中。该突变还表现出显性失活效应，干扰内源性 XPR1 的磷酸盐流出。流式细胞术表明，尽管突变蛋白的表达水平正常，但突变影响了 XPR1 的细胞表面暴露，导致突变蛋白保留在细胞中。该突变还表现出显性失活效应，干扰内源性 XPR1 的磷酸盐流出。流式细胞术表明，尽管突变蛋白的表达水平正常，但突变影响了 XPR1 的细胞表面暴露，导致突变蛋白保留在细胞中。该突变还表现出显性失活效应，干扰内源性 XPR1 的磷酸盐流出。

.0002 基底神经节钙化，特发性，6
XPR1，SER136ASN
在患有特发性基底神经节钙化 6（IBGC6；616413）的男性中，Legati 等人（2015）在 XPR1 基因中鉴定出一个杂合的 c.407G-A 转换（c.407G-A, NM_004736.3），导致 SPX 结构域中的保守残基处出现 ser136 到 asn（S136N）的取代。在 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器或外显子组聚合联盟数据库或 287 个内部对照外显子组中未发现该突变。体外研究表明，突变蛋白存在于质膜上并充当逆转录病毒受体，但磷酸盐流出受到损害。

.0003 基底神经节钙化，特发性，6
XPR1，LEU140PRO
在患有特发性基底神经节钙化 6（IBGC6；616413）的男性中，Legati 等人（2015）在 XPR1 基因中鉴定出杂合的 c.419T-C 转换（c.419T-C, NM_004736.3），导致 SPX 结构域中的保守残基处由 leu140 变为 pro（L140P）。在 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器或外显子组聚合联盟数据库或 287 个内部对照外显子组中未发现该突变。体外研究表明，突变蛋白存在于质膜上并充当逆转录病毒受体，但磷酸盐流出受到损害。

.0004 基底神经节钙化，特发性，6
XPR1，LEU218SER
在患有特发性基底神经节钙化-6（IBGC6；616413）的女性中，Legati 等人（2015）在 XPR1 基因中发现了一个杂合的 c.653T-C 转换（c.653T-C, NM_004736.3），导致 SPX 结构域附近的保守残基处发生 leu218 到 Ser（L218S）的取代。据报道，患者已故母亲受到影响，但无法获得 DNA。在 dbSNP（版本 138）、1000 基因组计划、外显子组变异服务器或外显子组聚合联盟数据库或 287 个内部对照外显子组中未发现该突变。体外研究表明，突变蛋白存在于质膜上并充当逆转录病毒受体，但磷酸盐流出受到损害。